Estimativa de ativação neuronal por medida da expressão de fatores de transcrição e por conformação da cromatina:o comportamento alimentar como modelo

• Processo: 12/51306-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Lucia Beirão Cabral
• Beneficiário: Ana Lucia Beirão Cabral
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação, Pesquisa e Extensão. Universidade Cidade de São Paulo (UNICID). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Comportamento alimentar Sistema nervoso central Hipotálamo Fatores de transcrição Proteínas proto-oncogênicas Histonas Conformação proteica Cromatina Regulação da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ativacao Neuronal | Comportamento Alimentar | Conformacao Da Cromatina | Fator De Transicao | Histonas | Regulacao Genica

Resumo

Analisar a expressão de alguns fatores de transcrição (FTs) em tecidos do SNC de vertebrados tem sido amplamente, e há muito tempo, utilizada para constatar se determinado fator intrínseco ou extrínseco foi responsável pela mobilização de circuitos neurais da área especifica. Sabidamente, o comportamento alimentar em mamíferos é regido pelo hipotálamo, sendo assim esta região é estimulada para induzir o comportamento e novamente estimulada para inibi-lo, quando o equilíbrio energético for atingido. Esta ativação é frequentemente medida pelo padrão de expressão de c-Fos, um membro da família AP-1 de FTs. Intrigante é que c-Fos atua por intermédio da formação de heterodímeros com c-Jun, um outro membro da família, que por sua vez pode formar homodímeros. Sendo assim, c-Jun ou ainda outros membros AP-1 podem ser candidatos mais apropriados para medir ativação neuronal. Outro evento que precede a mobilização de FTs é a modificação da estrutura da cromatina deixando-a acessível, ou seja, muitas áreas estimuladas podem apresentar alteração do padrão de expressão de enzimas e proteínas modificadoras da estrutura do DNA antes da mobilização de FTs. Sendo assim este trabalho tem por objetivo analisar a expressão de FTs diferentes de c-Fos, bem como de modificadores da cromatina, utilizando como modelo o comportamento alimentar de mamíferos para traçar um comparativo da ativação da regulação gênica de áreas previamente mapeadas com c-Fos (mais especificamente o núcleo arqueado, o núcleo ventro-medial e o hipotálamo lateral) e a possibilidade destas serem precedidas por alterações na cromatina. Deriva deste objetivo o fato de que novos marcadores possam vir a ter uma expressão mais prevalente e, portanto o presente projeto pode configurar-se um inidador de futuras investigações a cerca da ativação de genes frente a determinado comportamento ou fator ambiental. Além disso, o estabelecimento de um modelo que avalie possíveis alterações da conformação da cromatina em nosso laboratório poderá ser de grande valia para transpor sua aplicabilidade a novos processos ainda não descritos na literatura. (AU)