| Processo: | 13/02738-7 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2016 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Patricia Pereira Coltri |
| Beneficiário: | Patricia Pereira Coltri |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Carla Columbano de Oliveira ; Edna Teruko Kimura |
| Assunto(s): | Expressão gênica Processamento de RNA Processamento de proteína Spliceossomos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | expressão gênica | processamento de RNA | spliceossomo | splicing | Biologia Molecular |
Resumo
Em eucariotos, o splicing é um processo essencial para o controle da expressão gênica. O processo de splicing consiste na remoção de introns e ligação de exons em sequências maduras. O splicing ocorre no spliceossomo, um grande complexo ribonucleoprotéico de cerca de 4 MDa, composto por 5 snRNAs (small nuclear RNAs) e mais de 100 proteínas. A atividade catalítica do complexo depende de uma série de rearranjos estruturais que envolvem interações entre RNAs e destes com proteínas. Até recentemente a composição de proteínas do spliceossomo era considerada idêntica em todos os transcritos precursores. No entanto, a variação observada no splicing de diferentes transcritos pode indicar que o spliceossomo apresente composições protéicas diferentes. É possível supor, desta maneira, que diferentes transcritos recrutem proteínas específicas, que poderiam regular a atividade desta maquinaria e o processo de splicing. Muitos transcritos precursores em eucariotos abrigam em seus introns seqüências não codificadoras importantes para o controle e regulação da expressão gênica e manutenção celulares. Alterações na transcrição ou processamento destas seqüências podem levar ao desenvolvimento de diversas doenças, incluindo alguns tipos de tumores. Neste projeto, pretende-se investigar como ocorre o splicing em introns que contém pequenos RNAs nucleolares e RNAs não codificadores. Para isso, proteínas especificamente recrutadas para estes transcritos durante o splicing serão identificadas e caracterizadas. Pretende-se investigar de que maneira estas proteínas atuam no complexo e na ativação do splicing. Em um contexto geral, os resultados deste trabalho contribuirão para compreender os mecanismos de regulação do splicing e ativação do spliceossomo em diferentes transcritos, estabelecendo uma nova linha de pesquisa. (AU)
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