Caracterização do papel de proteínas reguladoras do splicing em eucariotos

Resumo

Em eucariotos, o splicing é um processo essencial para o controle da expressão gênica. O processo de splicing consiste na remoção de introns e ligação de exons em sequências maduras. O splicing ocorre no spliceossomo, um grande complexo ribonucleoprotéico de cerca de 4 MDa, composto por 5 snRNAs (small nuclear RNAs) e mais de 100 proteínas. A atividade catalítica do complexo depende de uma série de rearranjos estruturais que envolvem interações entre RNAs e destes com proteínas. Até recentemente a composição de proteínas do spliceossomo era considerada idêntica em todos os transcritos precursores. No entanto, a variação observada no splicing de diferentes transcritos pode indicar que o spliceossomo apresente composições protéicas diferentes. É possível supor, desta maneira, que diferentes transcritos recrutem proteínas específicas, que poderiam regular a atividade desta maquinaria e o processo de splicing. Muitos transcritos precursores em eucariotos abrigam em seus introns seqüências não codificadoras importantes para o controle e regulação da expressão gênica e manutenção celulares. Alterações na transcrição ou processamento destas seqüências podem levar ao desenvolvimento de diversas doenças, incluindo alguns tipos de tumores. Neste projeto, pretende-se investigar como ocorre o splicing em introns que contém pequenos RNAs nucleolares e RNAs não codificadores. Para isso, proteínas especificamente recrutadas para estes transcritos durante o splicing serão identificadas e caracterizadas. Pretende-se investigar de que maneira estas proteínas atuam no complexo e na ativação do splicing. Em um contexto geral, os resultados deste trabalho contribuirão para compreender os mecanismos de regulação do splicing e ativação do spliceossomo em diferentes transcritos, estabelecendo uma nova linha de pesquisa. (AU)