Análise de microdeleções em 9p e mutações no gene DMRT1 em pacientes com disgenesia gonadal XY

• Processo: 07/57818-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maricilda Palandi de Mello
• Beneficiário: Maricilda Palandi de Mello
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/07819-0 - ANÁLISE DE MICRODELEÇÕES EM 9p E MUTAÇÕES NO GENE DMRT1 EM PACIENTES COM DISGENESIA GONADAL XY, BP.TT; 08/11354-0 - ANÁLISE DE MICRODELEÇÕES EM 9p E MUTAÇÕES NO GENE DMRT1 EM PACIENTES COM DISGENESIA GONADAL XY, BP.TT
• Assunto(s): Análise para determinação do sexo Aberrações dos cromossomos sexuais Proteína da região Y determinante do sexo Cromossomos humanos par 9 Perda de heterozigosidade Deleção cromossômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Delecoes | Disgenesia Gonodal Parcial | Gene Dmrt1 | Mutacoes

Resumo

De forma geral, a designação do sexo no ser humano é realizada com base na verificação dos genitais externos. Existem, no entanto, distúrbios que afetam a determinação ou diferenciação sexual de forma que o sexo não pode ser definido com base apenas na aparência dos genitais. Nos casos de recém-nascidos com ambiguidade genital, a definição apropriada do sexo é urgente e requer uma série de procedimentos cirúrgicos, terapia hormonal e acompanhamento psicológico. A determinação do sexo em mamíferos, além de estar relacionada aos genes presentes nos cromossomos sexuais, entre eles o SRY (sex determining region on the Y chromosome), pode também ser determinada por alterações em genes autossômicos. Um gene localizado no cromossomo 9p é importante no desenvolvimento sexual não só de mamíferos, como também de nematódeos, répteis, peixes e aves. Este gene tem expressão gônada-específica em seres humanos e em camundongos. Há possibilidade de DMRT1 ative a transcrição do SRY, o que explicaria a reversão sexual causada em humanos por deleções em 9p em indivíduos com cariótipo XY. Para a avaliação de microdeleções usa-se a técnica de microssatélites, onde a perda de heterozigosidade é indicativa de deleção. Por outro lado, como não existem mutações frequentes no gene DMRT1 humano que possam ser relacionadas à disgenesia gonadal, a análise por sequenciamento é a melhor forma de detectar mutações pontuais e assim investigar a causa do fenótipo em indivíduos que não apresentam variações da sequência do SRY. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MELLO, MARICILDA PALANDI; COELI, FERNANDA BORCHERS; ASSUMPCAO, JULIANA GODOY; CASTRO, TAMMY MAZEO; MACIEL-GUERRA, ANDREA TREVAS; MARQUES-DE-FARIA, ANTONIA PAULA; MATIAS BAPTISTA, MARIA TEREZA; GUERRA-JUNIOR, GIL. Novel DMRT1 3 ` UTR+11insT mutation associated to XY partial gonadal dysgenesis. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 54, n. 8, SI, p. 749-753, NOV 2010. (07/57818-4)

DE MELLO, MARICILDA PALANDI; COELI, FERNANDA BORCHERS; ASSUMPCAO, JULIANA GODOY; CASTRO, TAMMY MAZEO; MACIEL-GUERRA, ANDREA TREVAS; MARQUES-DE-FARIA, ANTONIA PAULA; MATIAS BAPTISTA, MARIA TEREZA; GUERRA-JUNIOR, GIL. Novel DMRT1 3 ' UTR+11insT mutation associated to XY partial gonadal dysgenesis. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 54, n. 8, p. 5-pg., 2010-11-01. (07/57818-4)