Estudos genéticos de defeitos de linha média facial com hipertelorismo

• Processo: 05/03480-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Gil da Silva Lopes
• Beneficiário: Vera Lúcia Gil da Silva Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética molecular Citogenética molecular Mutação Análise de sequência de DNA Anormalidades craniofaciais Hipertelorismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cromossomo 22Q11.2 | Gene Fgf8 | Gene Pax3 | Gene Shh | Genética de Malformações Craniofaciais

Resumo

Os Defeitos de Linha Média Facial com Hipertelorismo (DLMFH) constituem um grupo de anomalias raras e heterogêneas caracterizado, basicamente, por hipertelorismo ocular e fenda nasal mediana ou lateral. Estes defeitos podem ser encontrados isoladamente ou associados a quadros de anomalias congênitas múltiplas, com etiologia já descrita ou não. A patogênese permanece parcialmente desconhecida. Falência na formação da cápsula nasal, alteração na migração das células da crista neural, alteração no suprimento sangüíneo nos processos frontonasais, perda de controle dos genes de desenvolvimento envolvidos no processo de formação facial, fatores teratogênicos e deficiência mesenquimal no plano facial mediano podem estar envolvidos na gênese desse quadro. Considerando a raridade desses defeitos congênitos, os estudos de grandes casuísticas têm sido limitados. Contribuição científica significativa neste assunto tem sido dada por nosso grupo, que delineou características clínicas e diretrizes para seguimento de longo prazo e evidenciou achados neuroradiológicos . Embasados nesses achados preliminares e evidências recentes da literatura pertinente, foi possível estabelecer uma estratégia inicial para investigação etiológica dos DLMFH, sendos os objetivos desse projeto: 1) Identificar possíveis alterações cromossômicas na região 22q11 por meio da técnica de FISH. 2) Verificar possíveis alterações em regiões circunvizinhas à 22q11.2 por meio de sequenciamento direto. 3) Investigar a presença de mutações em genes candidatos como SHH, PAX3 e FGF8. 4) Verificar a correlação entre os achados detectados nas investigações neurológica e neuropsicológica anteriormente descritos e os possíveis achados moleculares. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FREITAS, ERIKA L.; GRIBBLE, SUSAN M.; SIMIONI, MILENA; VIEIRA, TARSIS P.; SILVA-GRECCO, ROSEANE L.; BALARIN, MARLY A. S.; PRIGMORE, ELENA; KREPISCHI-SANTOS, ANA C.; ROSENBERG, CARLA; SZUHAI, KAROLY; et al. Maternally Inherited Partial Monosomy 9p (pter -> p24.1) and Partial Trisomy 20p (pter -> p12.1) Characterized by Microarray Comparative Genomic Hybridization. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 155A, n. 11, p. 2754-2761, NOV 2011. (05/03480-7)

SIMIONI, M.; FREITAS, E. LOPES; VIEIRA, T. PAIVA; LOPES-CENDES, I.; GIL-DA-SILVA-LOPES, V. LUCIA. Investigation of the 22q11.2 candidate region in patients with midline facial defects with hypertelorism. JOURNAL OF APPLIED GENETICS, v. 51, n. 2, p. 219-221, 2010. (05/03480-7)