Estudos genéticos de defeitos de linha média facial com hipertelorismo

Resumo

Os Defeitos de Linha Média Facial com Hipertelorismo (DLMFH) constituem um grupo de anomalias raras e heterogêneas caracterizado, basicamente, por hipertelorismo ocular e fenda nasal mediana ou lateral. Estes defeitos podem ser encontrados isoladamente ou associados a quadros de anomalias congênitas múltiplas, com etiologia já descrita ou não. A patogênese permanece parcialmente desconhecida. Falência na formação da cápsula nasal, alteração na migração das células da crista neural, alteração no suprimento sangüíneo nos processos frontonasais, perda de controle dos genes de desenvolvimento envolvidos no processo de formação facial, fatores teratogênicos e deficiência mesenquimal no plano facial mediano podem estar envolvidos na gênese desse quadro. Considerando a raridade desses defeitos congênitos, os estudos de grandes casuísticas têm sido limitados. Contribuição científica significativa neste assunto tem sido dada por nosso grupo, que delineou características clínicas e diretrizes para seguimento de longo prazo e evidenciou achados neuroradiológicos . Embasados nesses achados preliminares e evidências recentes da literatura pertinente, foi possível estabelecer uma estratégia inicial para investigação etiológica dos DLMFH, sendos os objetivos desse projeto: 1) Identificar possíveis alterações cromossômicas na região 22q11 por meio da técnica de FISH. 2) Verificar possíveis alterações em regiões circunvizinhas à 22q11.2 por meio de sequenciamento direto. 3) Investigar a presença de mutações em genes candidatos como SHH, PAX3 e FGF8. 4) Verificar a correlação entre os achados detectados nas investigações neurológica e neuropsicológica anteriormente descritos e os possíveis achados moleculares. (AU)