BMP9 e a homeostasia glicêmica: regulação da expressão hepática e da sinalização da insulina no músculo esquelético

• Processo: 06/00092-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiologia musculoesquelética Diabetes mellitus Expressão gênica Fígado Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bmp | Diabetes Mellitus | Expressao Genica | Figado | Musculo Esqueletico | Sensibilidade A Insulina | endocrinologia

Resumo

BMPs são proteínas pertencentes à superfamília dos fatores de crescimento e transformação (TGF-B) que ocupam papel central na diferenciação e crescimento celulares. Um dos membros desta família, a BMP-9, foi sugerida como a substância hepática sensibilizadora da insulina (HISS). A hipótese da existência da HISS, proposta por Claude Bernard, prediz que este fator secretado pelo fígado facilita o clearance de glicose, especialmente no músculo esquelético, por um mecanismo ainda não esclarecido. Nossos resultados preliminares mostraram que a expressão gênica da BMP9 está reduzida em 3 modelos de resistência à insulina (envelhecimento, tratamento com dexametasona e jejum prolongado), e que sua expressão é regulada pela insulina. Além disto, a expressão do receptor de BMP9 aumenta em paralelo à maturação da maquinaria responsável pela captação de glicose induzida pela insulina, que ocorre ao longo da diferenciação do músculo esquelético. Com base neste conjunto de evidências nosso objetivo é ampliar os conhecimentos referentes à participação da BMP9 na homesotasia glicêmica. Para isto, avaliaremos a expressão protéica da BMP9 nos modelos de resistência, bem como sua localização subcelular em resposta a diferentes estímulos. Com respeito ao seu mecanismo de ação, pretendemos estudar as possíveis interações entre proteínas das vias de sinalização da insulina e da BMP9 em linhagem de músculo esquelético. (AU)