Avaliação de desenvolvimento de métodos rápidos para o diagnóstico da tuberculose multirresistente e extensivamente resistente e aplicabilidade em um laboratório de referência

• Processo: 12/51756-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa em Políticas Públicas para o SUS
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Acordo de Cooperação: CNPq - PPSUS
• Pesquisador responsável: Lucilaine Ferrazoli
• Beneficiário: Lucilaine Ferrazoli
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Tuberculose Diagnóstico clínico Avaliação de risco à saúde humana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genotype Mtbplus | Tuberculose | Tuberculose Multirresistente

Resumo

Segundo dados divulgados pela Organização Mundial de Saúde, em 2010 foram diagnosticados e notificados 6,2 milhões de casos de tuberculose (TB) em todo mundo, sendo 5,4 milhões de casos novos. O Brasil está entre os 22 países que concentram 82% dos casos de TB no mundo. Apesar da taxa de incidência ter diminuído de 42,8/ 100.000 habitantes no ano de 2001 para 36,0/100.000 habitantes em 2011, TB é considerada uma doença grave em nosso país. A resistência às drogas anti-TB é a ameaça mais importante ao controle da TB. Novos testes diagnósticos e de determinação de resistência foram desenvolvidos para agilizar o tratamento efetivo da TB. O teste GenoType MTBDRplus (Hain LifeScience, Alemanha) é um teste molecular rápido que identifica mutações nos genes rpoB, katG e inhA, responsáveis pela resistência a isoniazida e rifampicina. Outro teste, o Genotype MTBDRsl (Hain LifeScience, Alemanha) detecta mutações em genes responsáveis pela resistência a fluoroquinolonas, aminoglicosídeos/peptídeos cíclicos e etambutol, identificando isolados com resistência estendida. O objetivo deste estudo é avaliar a acurácia destes dois testes moleculares rápidos para o diagnóstico da TB multirresistente e TB extensivamente resistente. Serão avaliadas 306 culturas de M. tuberculosis pelo método GenoType MTBDRplus e 196 culturas de M. tuberculosis pelo método GenoType MTBDRsl. O método MGIT 960, referência para determinação da resistência e utilizado na rotina diagnóstica do Núcleo de Tuberculose e Micobacteriose do Instituto Adolfo Lutz, será o teste de referência padrão ouro para comparação. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FOWLER, PHILIP W.; BARILAR, IVAN; BATTAGLIA, SIMONE; BORRONI, EMANUELE; BRANDAO, ANGELA PIRES; BRANKIN, ALICE; CABIBBE, ANDREA MAURIZIO; CARTER, JOSHUA; CIRILLO, DANIELA MARIA; CLAXTON, PAULINE; et al. Epidemiological cut-off values for a 96-well broth microdilution plate for high-throughput research antibiotic susceptibility testing of M. tuberculosis. European Respiratory Journal, v. 60, n. 4, p. 22-pg., 2022-10-01. (17/16082-7, 12/51756-5)

WATANABE PINHATA, JULIANA MAIRA; BRANDAO, ANGELA PIRES; MENDES, FLAVIA DE FREITAS; DA SILVA RABELLO, MICHELLE CHRISTIANE; FERRAZOLI, LUCILAINE; DE OLIVEIRA, ROSANGELA SIQUEIRA. Correlating genetic mutations with isoniazid phenotypic levels of resistance in Mycobacterium tuberculosis isolates from patients with drug-resistant tuberculosis in a high burden setting. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY & INFECTIOUS DISEASES, v. 40, n. 12, JUL 2021. (12/51756-5, 17/16082-7)

[ANONYMOUS]. A data compendium associating the genomes of 12,289 Mycobacterium tuberculosis isolates with quantitative resistance phenotypes to 13 antibiotics. PLOS BIOLOGY, v. 20, n. 8, p. 25-pg., 2022-08-01. (12/51756-5, 17/16082-7)

RODRIGUES, CAMILLA; MOORE, DAVID; CROOK, DERRICK W.; CIRILLO, DANIELA M.; FOWLER, PHILIP W.; IQBAL, ZAMIN; ISMAIL, NAZIR A.; MISTRY, NERGES; NIEMANN, STEFAN; PETO, TIM E. A.; et al. Genome-wide association studies of global Mycobacterium tuberculosis resistance to 13 antimicrobials in 10,228 genomes identify new resistance mechanisms. PLOS BIOLOGY, v. 20, n. 8, p. 27-pg., 2022-08-01. (12/51756-5, 17/16082-7)

BRANDAO, ANGELA PIRES; WATANABE PINHATA, JULIANA MAIRA; SIMONSEN, VERA; OLIVEIRA, ROSANGELA SIQUEIRA; GHISI, KELEN TEIXEIRA; SILVA RABELLO, MICHELLE CHRISTIANE; FUKASAVA, SUELY; FERRAZOLI, LUCILAINE. Transmission of Mycobacterium tuberculosis presenting unusually high discordance between genotypic and phenotypic resistance to rifampicin in an endemic tuberculosis setting. TUBERCULOSIS, v. 125, DEC 2020. (17/16082-7, 12/51756-5)

ANGELA PIRES BRANDAO; JULIANA MAIRA WATANABE PINHATA; ROSANGELA SIQUEIRA OLIVEIRA; VERA MARIA NEDER GALESI; HELIO HEHL CAIAFFA-FILHO; LUCILAINE FERRAZOLI. Agilizando o diagnóstico da tuberculose multirresistente em uma região endêmica com o uso de um teste comercial de sondas em linha. Jornal Brasileiro de Pneumologia, v. 45, n. 2, 2019-04-18. (12/51756-5)

WATANABE PINHATA, JULIANA MAIRA; BRANDAO, ANGELA PIRES; GALLO, JULIANA FAILDE; SIQUEIRA DE OLIVEIRA, ROS ANGELA; FERRAZOLI, LUCILAINE. GenoType MTBDRsl for detection of second-line drugs and ethambutol resistance in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates at a high-throughput laboratory. DIAGNOSTIC MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASE, v. 105, n. 2, p. 9-pg., 2023-02-01. (12/51756-5, 17/16082-7)