Progressão e metástase do câncer de próstata em camundongos deficientes em PTEN (PtenloxP/loxP;PB-Cre4) ou em pRb e p53 (pRbloxP/loxP p53loxP/loxP;PB-Cre4) no epitélio prostático: marcadores de proliferação e estresse oxidativo

• Processo: 13/08830-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Sérgio Luis Felisbino
• Beneficiário: Sérgio Luis Felisbino
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Estresse oxidativo Proliferação celular Genes supressores de tumor Expressão gênica Progressão da doença
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | Estresse oxidativo | Proliferação celular | Próstata | Pten | p53 | neoplasia

Resumo

O câncer de próstata (CaP) é o segundo mais frequente e o segundo de maior taxa de morbidade e mortalidade entre os homens. Mutações e deleções em genes supressores tumorais são frequentes no CaP, tais como nos genes Pten, p53 e pRb e estudos recentes destacam o papel do estresse oxidativo na iniciação e progressão do CaP. Este projeto tem por objetivo avaliar o processo de progressão tumoral e metástase do CaP em duas linhagens de camundongos knockouts, um deficiente em Pten e outro deficiente em ambos p53 e pRb, especificamente no epitélio prostático - gerados pelo sistema Cre-loxP. Animais knockouts e controles serão sacrificados em diferentes idades (6, 12 e 18 meses - já está sendo feito) e os lobos prostáticos ventral, lateral, dorsal e anterior serão submetidos às análises histopatológicas e de expressão gênica por microarranjos seguida de validação por qPCR, para identificação de genes candidatos, com especial atenção aos genes associados com estresse oxidativo. Genes validados serão avaliados por imunohistoquímica e western blotting e também em amostras de pacientes com CaP em diferentes estágios da doença. Novos fármacos serão testados e a progressão tumoral será avaliada in vivo por bioluminescência (luciferase). Estes resultados poderão validar novos marcadores de diagnóstico, estadiamento e prognóstico do CaP e potenciais drogas para o seu tratamento e prevenção. O primeiro ano deste projeto será realizado no Instituto de Pesquisa sobre o Câncer da Universidade de Cambridge/Reino Unido. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JURMEISTER, SARAH; RAMOS-MONTOYA, ANTONIO; SANDI, CHIRANJEEVI; PERTEGA-GOMES, NELMA; WADHWA, KARAN; LAMB, ALASTAIR D.; DUNNING, MARK J.; ATTIG, JAN; CARROLL, JASON S.; FRYER, LEE G. D.; et al. Identification of potential therapeutic targets in prostate cancer through a cross-species approach. EMBO MOLECULAR MEDICINE, v. 10, n. 3, MAR 2018. (13/08830-2, 13/06802-1)

PERTEGA-GOMES, NELMA; FELISBINO, SERGIO; MASSIE, CHARLIE E.; VIZCAINO, JOSE R.; COELHO, RICARDO; SANDI, CHIRANJEEVI; SIMOES-SOUSA, SUSANA; JURMEISTER, SARAH; RAMOS-MONTOYA, ANTONIO; ASIM, MOHAMMAD; et al. A glycolytic phenotype is associated with prostate cancer progression and aggressiveness: a role for monocarboxylate transporters as metabolic targets for therapy. JOURNAL OF PATHOLOGY, v. 236, n. 4, p. 517-530, AUG 2015. (13/08830-2, 13/06802-1)