The F-box protein FBXO25 promotes the proteasome-dependent degradation of ELK-1

• Processo: 13/20507-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Marcelo Damário Gomes
• Beneficiário: Marcelo Damário Gomes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Ubiquitinas Proteólise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: elk-1 | Fbxo25 | proteólise | Ubiquitina | Biologia Molecular

Resumo

FBXO25 é uma das e sessenta e nove proteínas F-box humanas conhecidas, que servem adaptadores para uma família de ubiquitina ligases do tipo SCF1 (SKP1, RBX1, Cullin1 e proteína F-box ) críticas para a degradação de proteínas alvos através da sistema ubiquitina proteassoma (UPS). São pouco conhecidos os alvos da maioria das ligases E3. Aqui, nós utilizamos um ensaio de ubiquitinação num microchip de proteínas humanas (protoarray) para descobrir substratos putativos para a proteína FBXO25. Entre os vários novos alvos putativos identificados, o regulador do proto-oncogene c-Fos ELK-1 foi caracterizado como o primeiro substrato endógeno para SCF1 (FBXO25). A FBXO25 interagiu com e mediou a ubiquitinação e degradação proteosomal do ELK-1 em células HEK293T. Além disso, a superexpressão FBXO25 suprimiu a indução de dois genes alvos do ELK-1, c-fos e Egr-1, em resposta a PMA. Em conjunto, nossos resultados mostraram que a FBXO25 medeia a degradação de ELK-1 e, portanto, desempenha um papel na regulação da ativação do ELK-1 em resposta a mitógenos. (AU)