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The F-box protein FBXO25 promotes the proteasome-dependent degradation of ELK-1

Processo: 13/20507-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Marcelo Damário Gomes
Beneficiário:Marcelo Damário Gomes
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Ubiquitinas  Proteólise 

Resumo

FBXO25 é uma das e sessenta e nove proteínas F-box humanas conhecidas, que servem adaptadores para uma família de ubiquitina ligases do tipo SCF1 (SKP1, RBX1, Cullin1 e proteína F-box ) críticas para a degradação de proteínas alvos através da sistema ubiquitina proteassoma (UPS). São pouco conhecidos os alvos da maioria das ligases E3. Aqui, nós utilizamos um ensaio de ubiquitinação num microchip de proteínas humanas (protoarray) para descobrir substratos putativos para a proteína FBXO25. Entre os vários novos alvos putativos identificados, o regulador do proto-oncogene c-Fos ELK-1 foi caracterizado como o primeiro substrato endógeno para SCF1 (FBXO25). A FBXO25 interagiu com e mediou a ubiquitinação e degradação proteosomal do ELK-1 em células HEK293T. Além disso, a superexpressão FBXO25 suprimiu a indução de dois genes alvos do ELK-1, c-fos e Egr-1, em resposta a PMA. Em conjunto, nossos resultados mostraram que a FBXO25 medeia a degradação de ELK-1 e, portanto, desempenha um papel na regulação da ativação do ELK-1 em resposta a mitógenos. (AU)

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