Efeito do bloqueio crônico do receptor da endotelina-1 nos principais fatores de progressão da injúria renal crônica (IRC), diabetes e hipertensão, em modelo experimental in vivo e in vitro

• Processo: 13/09445-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernanda Teixeira Borges
• Beneficiário: Fernanda Teixeira Borges
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Nestor Schor
• Assunto(s): Nefrologia Nefropatias diabéticas Lesão renal aguda Diabetes mellitus Hipertensão Endotelina-1 Estresse oxidativo Fibrose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antagonista do receptor de Endotelina-1 | diabetes | doença renal crônica | Estresse oxidativo | Fibrose | hipertensão | Nefrologia

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) e a hipertensão são as principais causas da doença renal crônica. A nefropatia diabética, decorrente da hiperglicemia crônica, afeta cerca de 40% dos pacientes diabéticos, e é a principal causa de morbidade e mortalidade entre eles. A hipertensão é o outro importante fator de risco para doença renal crônica, pois altera a microcirculação renal, assim como o metabolismo. O dano renal progressivo decorrente da esclerose glomerular, dano túbulo-intersticial e proteinúria levam ao desenvolvimento da doença renal de estágio final. O dano decorrente da hiperglicemia crônica, bem como da hipertensão, é causado parcialmente pela produção de espécies reativas de oxigênio. Assim diferentes agentes antioxidantes têm sido testados. A endotelina-1 tem ações inflamatórias, proliferativas e fibróticas no rim e é produzida em praticamente todas as células renais. Vários estímulos aumentam a sua produção. O bloqueio do receptor da endotelina-1 tem ação anti-inflamatória e antifibrótica, em parte inibindo a produção de espécies reativas de oxigênio. O objetivo deste projeto é analisar o efeito do Macitentan, um novo antagonista inespecífico dos receptores da endotelina-1, em modelos experimentais in vivo de diabetes tipo I e hipertensão, bem como em células mesangiais em cultura expostas a altas concentrações de glicose, célula intimamente envolvida na produção de matriz durante a exposição crônica a glicose. (AU)