Anti-IL-17 na modulação da mecânica pulmonar, inflamação, estresse oxidativo e remodelamento da matriz extracelular em camundongos com inflamação pulmonar alérgica crônica associada ou não a lesão pulmonar aguda induzida por LPS

• Processo: 13/17944-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
• Beneficiário: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carla Máximo Prado ; Edna Aparecida Leick ; Flávia Castro Ribas de Souza ; Luciana Ritha de Cássia Rolim Barbosa Aristóteles ; Milton de Arruda Martins ; Patricia Angeli da Silva Pigati ; Renato Fraga Righetti ; Ruth Andriani Baroni ; Samantha Souza Possa
• Assunto(s): Fisiopatologia Lesão pulmonar aguda Asma Inflamação Células Th17 Estresse oxidativo Matriz extracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Hiperresponsividade pulmonar | Il-17 | Inflamação | Lesão Pulmonar Aguda | Fisiopatologia Experimental

Resumo

As citocinas de perfil Th17 parecem exercer um papel importante na fisiopatogeniada inflamação pulmonar alérgica crônica e da lesão pulmonar aguda (LPA), embora sua exata influência seja incerta. Estudos demonstram uma influência destas citocinas em modular a resposta inflamatória e infecciosa, sendo a infecção, por sua vez,uma das responsáveis por perpetuar a resposta inflamatória crônica na asma. Muitos dos efeitos desta via ainda não foram investigados em modelos de inflamação pulmonar crônica (asma) ou aguda (LPA). No presente estudo, serão avaliados os efeitos do tratamento com anti-IL-17 em um modelo de inflamação pulmonar alérgica crônica associada ou não aLPA induzida por lipopolisacarídeo (LPS). Serão avaliados a mecânica pulmonar, resposta inflamatória, a ativação do estresse oxidativo, o remodelamento da matriz extracelular, tanto nas vias aéreas quanto no pulmão distal de camundongos cronicamente expostos à ovoalbumina ou com lesão pulmonar induzida por LPS. Os camundongos BALB/c serão sensibilizadoscomovoalbuminapor 28 dias e os controles receberão solução salina Os grupos tratados receberão uma hora antes da exposição à ovalbumina a administração de anticorpo neutralizador anti-IL-17 por via intraperitoneal e intranasal nos dias 22, 24, 26 e 28. Os animais submetidos à LPA serão anestesiados com Isoflurano e receberão instilação única intratraqueal de LPS diluído em solução salina na dose de 5mg/Kg. Os grupos tratamentos receberão dose única de anti-IL-17 uma hora antes da exposição ao LPS e os grupos controles receberão solução salina.Vinte e quatro horas após o término do protocolo experimental, os animais serão submetidos à avaliação de mecânica pulmonar. Em seguida, serão feitas as análises histológicas para os números de CD4+, CD8+, células dendríticas, conteúdo de fibras colágenas (tipos I, III e V), elásticas, actina, decorin, byglican, lumican, fibronectina,integrinas (±V²6 e TLR3), FOXP3,CCL-11, TARC, MMP-9, MMP-12 e TIMP-1, isoprostano, citocinas (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IFN-gama, TNF-±, TGF-²1, atividade do NFºB e da proteína Rhoquinasenos diferentes grupos. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINS-OLIVERA, BRUNO TADEU; ALMEIDA-REIS, RAFAEL; THEODORO-JUNIOR, OSMAR APARECIDO; OLIVA, LEANDRO VILELA; DOS SANTOS NUNES, NATALIA NETO; OLIVO, CLARICE ROSA; DE BRITO, MARLON VILELA; PRADO, CARLA MAXIMO; LEICK, EDNA APARECIDA; MARTINS, MILTON DE ARRUDA; et al. The Plant-Derived Bauhinia bauhinioides Kallikrein Proteinase Inhibitor (rBbKI) Attenuates Elastase-Induced Emphysema in Mice. Mediators of Inflammation, 2016. (13/17944-1)

RIGHETTI, RENATO FRAGA; DOS SANTOS, TABATA MARUYAMA; CAMARGO, LEANDRO DO NASCIMENTO; ROLIM BARBOSA ARISTOTELES, LUCIANA RITHA CASSIA; FUKUZAKI, SILVIA; RIBAS DE SOUZA, FLAVIA CASTRO; RONCON SANTANA, FERNANDA PAULA; RODRIGUES DE AGRELA, MARCUS VINICIUS; CRUZ, MAYSA MARIANA; CARDOSO ALONSO-VALE, MARIA ISABEL; et al. Protective Effects of Anti-IL17 on Acute Lung Injury Induced by LPS in Mice. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, OCT 4 2018. (13/17944-1)

DOS SANTOS, TABATA M.; RIGHETTI, RENATO F.; CAMARGO, LEANDRO DO N.; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ M.; ARISTOTELES, LUCIANA R. C. R. B.; DE SOUZA, FLAVIA C. R.; FUKUZAKI, SILVIA; ALONSO-VALE, MARIA I. C.; CRUZ, MAYSA M.; PRADO, CARLA M.; et al. Effect of Anti-IL17 Antibody Treatment Alone and in Combination With Rho-Kinase Inhibitor in a Murine Model of Asthma. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, SEP 5 2018. (13/17944-1)

MARTINS-OLIVERA, BRUNO TADEU; ALMEIDA-REIS, RAFAEL; THEODORO-JUNIOR, OSMAR APARECIDO; OLIVA, LEANDRO VILELA; DOS SANTOS NUNES, NATALIA NETO; OLIVO, CLARICE ROSA; DE BRITO, MARLON VILELA; PRADO, CARLA MAXIMO; LEICK, EDNA APARECIDA; MARTINS, MILTON DE ARRUDA; et al. The Plant-Derived Bauhinia bauhinioides Kallikrein Proteinase Inhibitor (rBbKI) Attenuates Elastase-Induced Emphysema in Mice. Mediators of Inflammation, v. 2016, p. 12-pg., 2016-01-01. (13/17944-1)

CAMARGO, LEANDRO DO NASCIMENTO; RIGHETTI, RENATO FRAGA; ROLIM BARBOSA ARISTOTELES, LUCIANA RITHA DE CASSIA; DOS SANTOS, TABATA MARUYAMA; RIBAS DE SOUZA, FLAVIA CASTRO; FUKUZAKI, SILVIA; CRUZ, MAYSA MARIANA; CARDOSO ALONSO-VALE, MARIA ISABEL; MANGUEIRA SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ; PRADO, CARLA MAXIMO; et al. Effects of Anti-IL-17 on Inflammation, Remodeling, and Oxidative Stress in an Experimental Model of Asthma Exacerbated by LPS. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, JAN 5 2018. (13/17944-1)

DIAS RODRIGUES, ADRIANA PALMEIRA; SANTOS BORTOLOZZO, ANELIZE SARTORI; ARANTES-COSTA, FERNANDA MAGALHAES; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ MANGUEIRA; RIBAS DE SOUZA, FLAVIA CASTRO; BRUGGEMANNI, THAYSE REGINA; RONCON SANTANA, FERNANDA PAULA; DE BRITO, MARLON VILELA; BONTURI, CAMILA RAMALHO; DOS SANTOS NUNES, NATALIA NETO; et al. A plant proteinase inhibitor from Enterolobium contortisiliquum attenuates airway hyperresponsiveness, inflammation and remodeling in a mouse model of asthma. HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY, v. 34, n. 5, p. 537-552, MAY 2019. (13/17944-1)