Anti-IL-17 na modulação da mecânica pulmonar, inflamação, estresse oxidativo e remodelamento da matriz extracelular em camundongos com inflamação pulmonar alérgica crônica associada ou não a lesão pulmonar aguda induzida por LPS

Resumo

As citocinas de perfil Th17 parecem exercer um papel importante na fisiopatogeniada inflamação pulmonar alérgica crônica e da lesão pulmonar aguda (LPA), embora sua exata influência seja incerta. Estudos demonstram uma influência destas citocinas em modular a resposta inflamatória e infecciosa, sendo a infecção, por sua vez,uma das responsáveis por perpetuar a resposta inflamatória crônica na asma. Muitos dos efeitos desta via ainda não foram investigados em modelos de inflamação pulmonar crônica (asma) ou aguda (LPA). No presente estudo, serão avaliados os efeitos do tratamento com anti-IL-17 em um modelo de inflamação pulmonar alérgica crônica associada ou não aLPA induzida por lipopolisacarídeo (LPS). Serão avaliados a mecânica pulmonar, resposta inflamatória, a ativação do estresse oxidativo, o remodelamento da matriz extracelular, tanto nas vias aéreas quanto no pulmão distal de camundongos cronicamente expostos à ovoalbumina ou com lesão pulmonar induzida por LPS. Os camundongos BALB/c serão sensibilizadoscomovoalbuminapor 28 dias e os controles receberão solução salina Os grupos tratados receberão uma hora antes da exposição à ovalbumina a administração de anticorpo neutralizador anti-IL-17 por via intraperitoneal e intranasal nos dias 22, 24, 26 e 28. Os animais submetidos à LPA serão anestesiados com Isoflurano e receberão instilação única intratraqueal de LPS diluído em solução salina na dose de 5mg/Kg. Os grupos tratamentos receberão dose única de anti-IL-17 uma hora antes da exposição ao LPS e os grupos controles receberão solução salina.Vinte e quatro horas após o término do protocolo experimental, os animais serão submetidos à avaliação de mecânica pulmonar. Em seguida, serão feitas as análises histológicas para os números de CD4+, CD8+, células dendríticas, conteúdo de fibras colágenas (tipos I, III e V), elásticas, actina, decorin, byglican, lumican, fibronectina,integrinas (±V²6 e TLR3), FOXP3,CCL-11, TARC, MMP-9, MMP-12 e TIMP-1, isoprostano, citocinas (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IFN-gama, TNF-±, TGF-²1, atividade do NFºB e da proteína Rhoquinasenos diferentes grupos. (AU)