Dieta intermitente atenua neuroinflamação e déficit de memória induzido pelo LPS

• Processo: 14/50427-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neuroinflamação Dieta intermitente Memória (psicologia) Fator neurotrófico derivado do encéfalo Receptor 4 toll-like Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bdnf | Dieta Intermitente | Memoria | Neuroinflamacao | Nf Kb | Tlr4

Resumo

As infecções bacterianas sistêmicas muitas vezes resultam em um comprometimento cognitivo, sendo um fator de risco para demência. Atualmente não há tratamentos eficazes para o déficit cognitivo induzido por infecção sistêmica. Estudos anteriores demonstraram que a dieta intermitente (IF) pode aumentar a resistência dos neurônios a lesões e doenças, estimulando as respostas ao estresse celular. No entanto, pouco se sabe sobre o impacto da FI nos danos cognitivos associados a inflamação sistêmica e cerebral. Aqui mostramos que IF melhora as perdas cognitivas em um modelo de sepse induzida pela administração de LPS por um mecanismo que envolve a ativação de NF-kB, a supressão da expressão de citocinas pro-inflamatórias, e aumento das neurotrotinas (BDNF). A administração de LPS em animais submetidos a IF reduz os efeitos deletérios induzidos pelo estímulo inflamatório e também resultou na redução dos níveis hipocampais de RNAm que codificam o receptor Toll tip0-4 (TLR4) e a óxido nítrico sintase induzida (iNOS). Além disso, a IF impediu a elevação de interleucina (IL)-1 a, os níveis de IL -1 {3 e TNF- a induzido por LPS, e impediu a redução induzida por LPS dos níveis de BDNF no hipocampo. Finalmente, IF também atenuou as elevações dos níveis séricos de IL-1{3, interferão (IFN)-y, RANTES, TNF-a e IL-6 induzidas pelo LPS. Os nossos resultados sugerem que a IF induz respostas adaptativas protetoras no SNC. (AU)