| Processo: | 14/03620-2 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Sergio Verjovski Almeida |
| Beneficiário: | Sergio Verjovski Almeida |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | João Carlos Setubal ; Mari Cleide Sogayar |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 15/00324-6 - Estudo do controle da expressão gênica do lncRNA INXS envolvido na apoptose,
BP.DR 14/25481-4 - Lipossomos como veículo de entrega do lncRNA INXS à células tumorais in vitro e in vivo para indução de apoptose, BP.IC |
| Assunto(s): | Apoptose Androgênios Genomas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | apoptose | ativação por andrógeno | diferenciação de hESCs para hNCCs | RNAs longos não-codificadores | Genômica |
Resumo
Nos últimos anos, com os dados de sequenciamento em larga escala do projeto público ENCODE, ficou evidente que até 92% do genoma humano pode ser transcrito, e que as dezenas de milhares de RNAs longos (> 200 nucleotídeos) não-codificadores de proteínas (lncRNAs) catalogados até agora representam a classe mais diversa e mais abundante dos RNAs de uma célula, excetuando os RNAs ribossomais. Apesar disso, apenas cerca de duas dezenas de lncRNAs tiveram seus mecanismos moleculares de ação identificados e caracterizados em detalhe, o que tem revelado seu papel como reguladores da transcrição gênica em mamíferos. O desafio atual é encontrar os modelos experimentais e os processos celulares mais relevantes, buscando lncRNAs que sejam alvos chave nestes processos, e mostrar a perda e o ganho de função, em um determinado tipo celular, quando um destes lncRNAs é deletado ou super expresso. O projeto aqui proposto focaliza três processos celulares relevantes - a resposta ao hormônio andrógeno, a apoptose, e a diferenciação de células-tronco embrionárias humanas em células da crista neural - e tem a vantagem de já haver obtido resultados preliminares sobre três novos lncRNAs que são fortes candidatos a possuir papéis reguladores sobre algumas etapas de cada um destes três processos biológicos. Estes três lncRNAs são, respectivamente, o lincPSA, o INXS e o TFAP2A-AS2. A aplicação de novas tecnologias para detectar a interação entre lncRNAs, proteínas e seus possíveis sítios de ligação no DNA genômico, e a detecção em paralelo das modificações de marcas da cromatina e da atividade transcricional de genes, aqui propostas, permitirão entender o papel de cada um dos três lncRNAs, e o conhecimento destes mecanismos poderá abrir portas para o eventual uso desses lncRNAs como alvos terapêuticos. (AU)
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