| Processo: | 13/19920-2 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2016 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Milena Gurgel Teles Bezerra |
| Beneficiário: | Milena Gurgel Teles Bezerra |
| Instituição Sede: | Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Pesquisadores associados: | Alexander Augusto de Lima Jorge ; Sueli Mieko Oba Shinjo ; Suely Kazue Nagahashi Marie |
| Assunto(s): | Endocrinologia Diabetes mellitus tipo 2 Mutação Técnicas de diagnóstico molecular Sequenciamento de nova geração |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Genetic diagnosis | Maturity-onset diabetes of the young | mody | Monogenic diabetes | Next-generation sequencing | Ngs | Endocrinologia |
Resumo
O diabetes mellitus monogênico do jovem, mais conhecido como MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) corresponde a 1-2% de todos os casos de diabetes mellitus, configurando um número significativo de casos, já que se trata de um subtipo de uma doença altamente prevalente no Brasil e no mundo. MODY é caracterizado por defeito na secreção de insulina, herança autossômica dominante, hiperglicemia de início precoce (geralmente antes dos 25 anos) e anticorpos anti-célula beta negativos. Os pacientes com MODY se apresentam com grande heterogeneidade clínica e genética e são frequentemente confundidos com diabetes tipo 1 ou tipo 2. O diagnóstico de MODY tem grande relevância terapêutica e prognóstica, no entanto, a sua confirmação só pode ser feita por exame genético-molecular. Diante das dificuldades de realização rotineira do teste genético (principalmente pelo elevado custo), a maioria dos pacientes com MODY não é diagnosticada. Até o momento, já foram descritas mutações em 13 diferentes genes. Mutações nesses genes são encontradas em até 80% dos casos com fenótipo de MODY. Usualmente, o diagnóstico molecular de MODY é feito por sequenciamento tradicional do gene associado a cada subtipo, sendo direcionado pelo fenótipo. O sequenciamento de nova geração (NGS) mostra-se promissor para tornar a análise genética custo-efetiva na suspeita de MODY e para identificação de novos genes associados a esse fenótipo. Objetivos: Desenvolver e validar uma nova metodologia para diagnóstico genético-molecular de MODY utilizando plataforma de sequenciamento de nova geração. Correlacionar os achados moleculares às características clínicas dos pacientes com fenótipo de MODY. Pacientes e métodos: Serão estudados 60 casos com suspeita clínica de MODY. Será realizado o sequenciamento simultâneo da região codificadora e intrônica dos 13 genes associados a MODY (MiSeq, Illumina, Inc.). Nos casos em que nenhuma mutação for identificada nos 13 genes selecionados, será realizado sequenciamento exômico de 32 genes previamente relacionados a outras formas de diabetes monogênico. A inclusão de genes candidatos pode permitir a identificação de novos genes associados a MODY. Os resultados obtidos por NGS serão validados por sequenciamento de Sanger e/ou amplificação por ligação de múltiplas sondas (MLPA). As mutações identificadas serão correlacionadas com o fenótipo e as novas mutações serão avaliadas em controles normais e se necessário por estudo funcional. (AU)
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