Predictive criteria to study the pathogenesis of malaria-associated ali/ards in mice

• Processo: 14/14915-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Sabrina Epiphanio
• Beneficiário: Sabrina Epiphanio
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ali | Ards | malária | Murine model | Plasmodium berghei ANKA | Malária

Resumo

A lesão pulmonar aguda / síndrome da angústia respiratória aguda (LPA /SDRA) associada à malária, pode resultar em morbidade e mortalidade. Modelos murinos para estudar malária associada à LPA /SDRA têm sido descritas, porém ainda não existe um método para distinguir quais animais irãodesenvolver a LPA/SDRA antes da morte. Este trabalho teve como objetivo caracterizar um modelo murino de LPA/SDRA associada à malária, bem como demonstrar o primeiro método para prever a LPA/SDRA antes da morte. DBA/2 camundongos infectados com Plasmodium berghei ANKA que desenvolveram de LPA/SDRA ou hiperparasitemia (HP), foram comparados por histopatologia, medição PaO2, raio-X pulmonar, permeabilidade vascular pulmonar e níveis séricos do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e da respiração, de acordo com o dia de morte ou com os critérios preditivos sugeridos. Propusemos um modelo para prever LPA/SDRA associada à malária utilizando-se dados respiratórios (aumento da pausa respiratória e frequência respiratória) e parasitemia, como critérios preditivos, de camundongos onde a causa da morte era conhecida, para diagnosticar retrospectivamente, os camundongos sacrificados precocemente no 7º dia após a infecção. Usando este método, demostramos o aumento dos níveis de VEGF séricos e aumento da permeabilidade nos pulmões nos animais predispostos a morrer de LPA/SDRA. Este método identifica com precisão quando camundongos sofrem de LPA/SDRA antes do momento da morte e permite o uso deste modelo para o estudo da patogênese da doença. (AU)