Vascular Endothelial Growth Factor Increases during Blood-Brain Barrier-Enhanced Permeability Caused by Phoneutria nigriventer Spider Venom

• Processo: 14/18290-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Maria Alice da Cruz Hofling
• Beneficiário: Maria Alice da Cruz Hofling
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: blood-brain barrier | Cerebellum | Flk-1 | Flt-1 | Phoneutria nigriventer venom | Vascular endothelial growth factor | Toxinologia

Resumo

O envenenamento acidental pela aranha Phoneutria nigriventer provoca manifestações neurotóxicas, que quando críticas, resultam em episódios epilépticos. Em ratos, o veneno de P. nigriventer (PNV) provoca ruptura da barreira hematoencefálica (BHE). Os resultados de excitotoxicidade decorrentes do PNV resultam em alterações nos canais de Na+, K+ e Ca2+ e no manejo do glutamato. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), além de seu efeito angiogênico também interfere na fisiologia sináptica, afetando os mesmos canais iônicos e protegendo os neurônios da excitotoxicidade. No entanto, desconhece-se se a expressão do VEGF é alterada após o envenenamento por PNV. Descobrimos que ratos adultos e recém-nascidos injetados com PNV apresentam manifestações neurotóxicas imediatas paralelamente com a regulação negativa da ocludina endotelial, beta-catenina e laminina, um indicativo de abertura da BHE. Em ratos recém-nascidos, VEGF, VEGF mRNA, Flt-1, receptor de glutamato descarboxilase e calbindina-D28k aumentam nos neurônios de Purkinje, enquanto que, em ratos adultos, a abertura da BHE ocorre em paralelo com o aumento de VEGF RNAm, Flk-1 e calbindina-D28k e diminuição na expressão de Flt-1. Estatisticamente, a variável idade teve um papel importante nestas diferenças, o que pode ser decorrente da maturação desigual da barreira sangue-cérebro nas diferentes idades e, assim, resultar em uma sinalização diferencial entre os componentes da unidade neurovascular glial. Os aumentos simultâneos no sistema VEGF/Flt-1/Flk-1 nos neurônios cerebelares e da BHE após a exposição por PNV pode implicar em uma modulação da excitabilidade neuronal por citocinas conseqüente a perturbações homeostáticas induzidas por alterações do funcionamento dos canas iônicos pelos neuropeptideos do PNV. Se essa modulação representa neuroproteção é incerto e investigações complementares são necessárias. (AU)