Alterações no perfil de receptores de membrana de neutrófilos circulantes pelas acões do hormônio adrenocorticotrófico in vivo

• Processo: 14/19592-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Poliselli Farsky
• Beneficiário: Sandra Helena Poliselli Farsky
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Moléculas de adesão celular Inflamação Quimiotaxia Microscopia intravital
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cxcr4 | eixo hipotálamo hipófise adrenal | Microscopia intravital | Moléculas de adesão | quimiotaxia | Inflamação

Resumo

Concentrações elevadas do hormônio adrenocorticotrófilo (ACTH) mobiliza granulócitos da medula óssea para o sangue periférico, no entanto, estes neutrófilos são refratários a migraçnao para tecidos inflamados.Aqui, nos investigamos a dependencia da ativaçnao do receptor de glixoxorticóide e da proteína anexina A1 )ANXA1) na neutrofilia induzida pelo ACTH e o fenótipo dos neutrófilos circulantes após a injeção de ACTH, focando nas moléculas de adesão e na propriedades locomotoras. A injecnao de ACTH (5 ug, i.p., 4h) induziu neutrofilia em animais selvagens (WT) e não alterou o número de neutrófilos jea elevados em animais tratados com RU 38486 ou em deficientes de ANXA1. Os neutrófilos coletados de animais WT alta expressão deLy6G+ANXA1high, CD18high, CD62Lhigh, CD49high, CXCR4high, formyl-peptide receptor 1 (FPR1low) em relação a animais tratados com RU ou deficientes de ANXA1. Neutrófilos de animais WT tratado com ACTH apresentaram valors elevados de neutrófilos rolling e aderidos ao endotélio de venulas pós capilares do músculo cremaster , com migraçao reduzida para o tecido inflamado e menor atividade quimiotaxica frente ao formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanine (fMLP) or stromal derived factor-1 (SDF-1±). Neutrófilos senescentes de animais WT tratdos com ACTH tiveram maior proporção de ANXAVlow/CXCR4low e erma menos fagcitados por macrófagos peritoneais. Os dados obtidos concluem que a injeção de ACTH mofica o padrão de resposta dos neutrófilos, com alta interação dos neutrófilos ao endotélio e menor migração. (AU)