Avaliação do efeito do tratamento com estradiol na inflamação pulmonar em ratas submetidas à morte encefálica

• Processo: 16/03692-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Breithaupt Faloppa
• Beneficiário: Fernanda Yamamoto Ricardo da Silva
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/07289-0 - Avaliação dos efeitos do estradiol em pulmões de ratas em morte encefálica submetidos perfusão ex vivo, BE.EP.DR
• Assunto(s): Sistema imune Estradiol Inflamação Pulmão Morte encefálica Transplante de pulmão Leucócitos Modelos animais Microscopia intravital Espirometria
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estradiol | Inflamação | morte encefálica | pulmão | ratas | Sistema imune inato

Resumo

O transplante de pulmão proveniente de indivíduos em Morte Encefálica (ME) é tratamento disponível para doenças pulmonares avançadas e pode melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevida. Evidências clínicas e experimentais ressaltam o impacto da ME sobre a viabilidade do órgão a ser transplantado e o pulmão é um dos órgãos mais afetados pelos efeitos da morte encefálica, que está associada à instabilidade hemodinâmica e a alterações inflamatórias e imunológicas. Mudanças hormonais e metabólicas importantes ocorrem após a falência hipofisária em modelos experimentais de ME; estas mudanças associadas aos eventos que precedem a morte cerebral, como trauma e hemorragia, somam-se ao resultado inflamatório do doador de órgãos. Estudos evidenciam maior risco em transplantes de pulmão oriundos de mulheres doadoras para receptores homens, por outro lado o transplante de pulmão entre mulheres apresenta melhores resultados. Resultados anteriores do nosso grupo evidenciaram quadro inflamatório pulmonar mais importante em ratas, associado à redução aguda dos hormônios sexuais femininos. Esses achados conjuntamente com estudos clínicos e experimentais, que mostram o efeito protetor do estradiol sobre o sistema imune, a inflamação pulmonar e a liberação de diversos mediadores pró-inflamatórios, reforçam a importância de avaliar os efeitos do tratamento com estradiol no controle da resposta inflamatória pulmonar em ratas, buscando alternativa terapêutica para mitigar os efeitos deletérios da morte encefálica. Dessa forma, o objetivo deste projeto será investigar o efeito do tratamento com estradiol na inflamação pulmonar em modelo de morte encefálica em ratas. Pretende-se investigar: (1) a mobilização de leucócitos para o tecido pulmonar, dos compartimentos medular e sanguíneo após a morte encefálica; (2) a microcirculação pulmonar por microscopia intravital; (3) a função pulmonar por espirometria e quantificação de gases respiratórios; (4) a liberação sistêmica e local de mediadores inflamatórios; (5) a expressão proteica das moléculas de adesão endotelial no pulmão; (6) a capacidade de migração neutrofílica in vitro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDA YAMAMOTO RICARDO-DA-SILVA; ROBERTO ARMSTRONG-JR; MARINA VIDAL-DOS-SANTOS; CRISTIANO DE JESUS CORREIA; RAPHAEL DOS SANTOS COUTINHO E SILVA; LUCAS FERREIRA DA ANUNCIAÇÃO; LUIZ FELIPE PINHO MOREIRA; HENRI GERRIT DERK LEUVENINK; ANA CRISTINA BREITHAUPT-FALOPPA. Long–term lung inflammation is reduced by estradiol treatment in brain dead female rats. Clinics, v. 76, 2021-08-16. (16/03692-9, 17/11798-4, 18/07289-0)

RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA YAMAMOTO; ARMSTRONG-JR, ROBERTO; VIDAL-DOS-SANTOS, MARINA; CORREIA, CRISTIANO DE JESUS; SILVA, RAPHAEL DOS SANTOS COUTINHO E; ANUNCIACAO, LUCAS FERREIRA DA; MOREIRA, LUIZ FELIPE PINHO; LEUVENINK, HENRI GERRIT DERK; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA. Long-term lung inflammation is reduced by estradiol treatment in brain dead female rats. Clinics, v. 76, 2021. (16/03692-9, 17/11798-4, 18/07289-0)

RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA YAMAMOTO; ARMSTRONG JR, ROBERTO; VIDAL-DOS-SANTOS, MARINA; CORREIA, CRISTIANO DE JESUS; COUTINHO E SILVA, RAPHAEL DOS SANTOS; DA ANUNCIACAO, LUCAS FERREIRA; PINHO MOREIRA, LUIZ FELIPE; DERK LEUVENINK, HENDRIK GERRIT; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA. 17 beta-Estradiol Treatment Protects Lungs Against Brain Death Effects in Female Rat Donor. TRANSPLANTATION, v. 105, n. 4, p. 775-784, APR 2021. (17/11798-4, 18/07289-0, 16/03692-9)