Como a sinalização serotoninérgica epitelial difere dos efeitos de sua síntese neural durante a inflamação associada ou não ao câncer de cólon

• Processo: 14/06428-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Vinicius Kannen Cardoso
• Beneficiário: Vinicius Kannen Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Sergio Akira Uyemura
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/03668-6 - Desenvolvimento de linhagens de camundongos transgênicos para estudo de alterações neuroendócrinas e tumores de cólon, BP.TT; 17/22347-3 - Geração de duplas deleções gênicas, alterações neuroendócrinas e tumores de cólon em animais knockout e transgênicos, BP.TT; 17/09432-1 - A atividade serotoninérgica intestinal modula a intensidade do dano de DNA, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 17/01598-8 - Uso da técnica de genotipagem para geração de animais com dupla-deleção gênica e transgênicos, BP.TT; 17/01260-7 - Efeitos da atividade serotoninérgica colônica sobre o dano de DNA indutor da carcinogênese de cólon, BP.MS; 16/12619-3 - Efeitos da síntese epitelial de serotonina sobre o desenvolvimento da carcinogênese de cólon, BP.MS; 16/01789-5 - Implantação e desenvolvimento de técnicas para genotipagem de animais especiais e histopatologia oncológica, BP.TT; 15/08767-4 - A modulação da síntese de serotonina por um carcinógeno durante a carcinogênese de cólon, BP.IC; 15/12079-6 - Implantação e desenvolvimento de técnicas para genotipagem de animais especiais e histopatologia oncológica., BP.TT; 15/01723-1 - Como a sinalização serotoninérgica epitelial difere dos efeitos de sua síntese neural durante a carcinogênese de cólon, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Colite Serotonina Transformação celular neoplásica Neoplasias colorretais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de cólon | Carcinogênese | colite | Neurônios entéricos | serotonina | tumorigenese | Ciências Biológicas

Resumo

A serotonina (5-HT) é neurohormônio de efeitos complexos em humanos e demais animais. Sua ação modula o apetite, peristaltismo, sono, aprendizado, memória, humor, crescimento, envelhecimento, reprodução, entre tantos outros eventos. Novas evidências têm sugerido que a origem da expressão de serotonina (5-HT; epitelial ou neural) é um fator determinante para o estabelecimento da doença inflamatória intestinal. Embora a 5-HT tenha sido sugerida como promotora dos tumores de cólon, dados recentes têm demonstrado que a redução de seus níveis colônicos promove a formação de lesões pre-neoplásicas no cólon, enquanto que a elevação endógena de seus níveis reduz tais eventos. Aqui devemos considerar que a inflamação colônica é um dos principais eventos promovendo o processo carcinogênico neste tecido. Portanto, faz-se necessário investigar como a sinalização da 5-HT, a partir de suas diferentes origens, modula a carcinogênese de cólon. Esta hipótese será explorada em experimentos mecanísticos envolvendo a exposição ou não de camundongos a um agente carcinogênico em conjunto com tratamentos farmacológicos. A isto será somada a estratégia de camundongos "knockouts" tanto para a síntese epitelial de 5-HT, quanto para aquela neural. Métodos de biologia molecular serão empregados para determinar a ocorrência de dano gênico, bem como ativação ou silenciamento de mecanismos de reparo da lesão. Estudos específicos de mutação em sequencias gênicas explorarão os efeitos das diferentes condições experimentais tanto em lesões iniciais quanto em tumores de cólon. Então, estas múltiplas facetas moleculares lesão ligadas às alterações teciduais da carcinogênese de cólon através de estudos histopatológicos. Desta forma, bases mecanísticas sólidas serão estabelecidas sobre a regulação do sistema serotoninérgico na carcinogênese colônica. Nossos futuros resultados irão revelar potenciais mecanismos e alvos terapêuticos para a "luta" contra o câncer de cólon. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTIN, FRANCIS L.; MORAIS, CAMILO L. M.; SAKITA, JULIANA YUMI; UYEMURA, SERGIO AKIRA; KANNEN, VINICIUS. Age-Related and Gender-Related Increases in Colorectal Cancer Mortality Rates in Brazil Between 1979 and 2015: Projections for Continuing Rises in Disease. JOURNAL OF GASTROINTESTINAL CANCER, APR 2020. (14/06428-5, 15/01723-1)

SAKITA, JULIANA YUMI; GASPAROTTO, BIANCA; GARCIA, SERGIO BRITTO; UYEMURA, SERGIO AKIRA; KANNEN, VINICIUS. A critical discussion on diet, genomic mutations and repair mechanisms in colon carcinogenesis. Toxicology Letters, v. 265, p. 106-116, JAN 4 2017. (14/06428-5)

MARTIN, FRANCIS L.; MARTINEZ, EDSON Z.; STOPPER, HELGA; GARCIA, SERGIO BRITTO; UYEMURA, SERGIO AKIRA; KANNEN, VINICIUS. Increased exposure to pesticides and colon cancer: Early evidence in Brazil. Chemosphere, v. 209, p. 623-631, OCT 2018. (14/06428-5, 15/01723-1)

SOARES, PAULO VICTORIA; KANNEN, VINICIUS; JORDAO JUNIOR, ALCEU AFONSO; GARCIA, SERGIO BRITTO. Coffee, but Neither Decaffeinated Coffee nor Caffeine, Elicits Chemoprotection Against a Direct Carcinogen in the Colon of Wistar Rats. NUTRITION AND CANCER-AN INTERNATIONAL JOURNAL, v. 71, n. 4, p. 615-623, MAY 19 2019. (14/06428-5, 15/01723-1)

MARTIN, FRANCIS L.; MORAIS, CAMILO L. M.; SAKITA, JULIANA YUMI; UYEMURA, SERGIO AKIRA; KANNEN, VINICIUS. Age-Related and Gender-Related Increases in Colorectal Cancer Mortality Rates in Brazil Between 1979 and 2015: Projections for Continuing Rises in Disease. JOURNAL OF GASTROINTESTINAL CANCER, v. 52, n. 1, p. 9-pg., 2020-04-04. (14/06428-5, 15/01723-1)

UYEMURA, SERGIO AKIRA; STOPPER, HELGA; MARTIN, FRANCIS L.; KANNEN, VINICIUS. A Perspective Discussion on Rising Pesticide Levels and Colon Cancer Burden in Brazil. FRONTIERS IN PUBLIC HEALTH, v. 5, OCT 16 2017. (14/06428-5, 15/01723-1)

SAKITA, JULIANA Y.; BADER, MICHAEL; SANTOS, EMERSON S.; GARCIA, SERGIO B.; MINTO, STEFANIA B.; ALENINA, NATALIA; BRUNALDI, MARIANGELA O.; CARVALHO, MILENE C.; VIDOTTO, THIAGO; GASPAROTTO, BIANCA; et al. Serotonin synthesis protects the mouse colonic crypt from DNA damage and colorectal tumorigenesis. JOURNAL OF PATHOLOGY, v. 249, n. 1, p. 102-113, SEP 2019. (17/01260-7, 14/06428-5, 15/01723-1, 16/12619-3)

KANNEN, VINICIUS; SAKITA, JULIANA Y.; CARNEIRO, ZUMIRA A.; BADER, MICHAEL; ALENINA, NATALIA; TEIXEIRA, REGINA R.; DE OLIVEIRA, ENIO C.; BRUNALDI, MARIANGELA O.; GASPAROTTO, BIANCA; SARTORI, DANIELA C.; et al. Mast Cells and Serotonin Synthesis Modulate Chagas Disease in the Colon: Clinical and Experimental Evidence. Digestive Diseases and Sciences, v. 63, n. 6, p. 1473-1484, JUN 2018. (14/06428-5)