A participação da via fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) no carcinoma epidermóide oral

• Processo: 14/09248-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alfredo Ribeiro da Silva
• Beneficiário: Alfredo Ribeiro da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia clínica Neoplasias bucais Carcinoma de células escamosas Transdução de sinais Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Akt | carcinoma epidermoíde oral | Pi3K | Patologia

Resumo

O carcinoma epidermóide Oral (CEO) possui alta incidência no Brasil, correspondendo a aproximadamente 95% das neoplasias malignas orais. A biologia molecular do CEO é muito complexa, pois esse carcinoma se desenvolve a partir da disfunção de várias vias inter-relacionadas. A via PI3K/AKT, quando ativa, promove o crescimento e sobrevida celular além de bloquear a apoptose. Alterações nessa via já foram descritas em vários tipos de câncer. Entretanto, seu papel no CEO ainda necessita ser mais bem investigado. O objetivo desse trabalho é estudar a participação da via PI3K/AKT no CEO. Para isso utilizaremos linhagens celulares de CEO (SCC4 e SCC25) que apresentam ativação constitutiva da via PI3K/AKT. As linhagens celulares serão tratadas ou não com bloqueadores da via (LY294002 ou AKT IV). Serão realizadas análises de expressão protéica, expressão gênica e imunolocalização por meio de ensaios de Western Blotting, qRT-PCR e imunofluorescência indireta a fim de determinar a expressão de proteínas relacionada à ativação da via (pAKT) e associadas à apoptose (XIAP, p53e FOXO4) em presença de inibidores da via (LY294002 ou AKT IV) e também analisar qual gene está mais alterado no carcinoma. Para caracterização funcional de células tratadas e não tratadas, serão realizados ensaios de invasão em matriz de matrigel, ensaios de apoptose e ensaios de proliferação celular. (AU)