Pre-test metyrapone impairs memory recall in fear conditioning tasks: lack of interaction with ²-adrenergic activity

• Processo: 15/02076-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Deborah Suchecki
• Beneficiário: Deborah Suchecki
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Propranolol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fear conditioning | Memory | metyrapone | propranolol | retrieval | Estresse e Memória

Resumo

Processos cognitivos, tais como aprendizado e memória, são essenciais para a adaptação à alterações ambientais e, consequentemente, para sobrevivência. Vários estudos indicam que os hormônios secretados durante situações de estresse, tais como os glicocorticoides (GCs), adrenalina e noradrenalina, regulam a memória, modulando a consolidação e evocação da memória aversiva, de maneira interativa e complementar. Assim, os efeitos facilitadores dos GCs na memória, assim como seus efeitos supressores na evocação são explicados por essa interação. Por outro lado, baixas concentrações de GCs também estão associadas aos efeitos negativos na consolidação e evocação e os mecanismos envolvidos não são bem estabelecidos. O presente estudo investigou as consequências do bloqueio da elevação dos GCs em resposta à evocação da memória, em múltiplos testes, acessando a participação da sinalização ²-adrenérgica neste efeito. Metirapona (inibidor da síntese de GCs; 75 mg/kg), foi administrada 90 min antes do primeiro teste no condicionamento de medo contextual ou ao som, e afetou negativamente o desempenho dos animais, mas esse efeito não foi persistente. Esse resultados sugeriu que o tratamento prejudicou a evocação da memória de medo na primeira avaliação. A administração da droga após o teste 1 não teve qualquer efeito no desempenho dos animais, sugerindo que a droga não interferiu com processos desencadeados pela reativação da memória. Além disso, os efeitos da metirapona foram independentes da sinalização ²-adrenérgica, uma vez que administração conjunta de metirapona e propranolol (antagonista ²-adrenérgico, 2 mg/kg), não modificou os efeitos induzidos pela metirapona. Esses resultados demonstram que administração de metirapona produziu efeitos negativos na evocação da memória aversiva, de forma independente da sinalização ²-adrenérgica. (AU)