| Processo: | 14/25307-4 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2018 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Ieda Maria Longo Maugéri |
| Beneficiário: | Ieda Maria Longo Maugéri |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Daniela Santoro Rosa ; Edecio Cunha Neto |
| Assunto(s): | Imunomodulação Adjuvantes imunológicos Propionibacterium acnes Vacinas de DNA HIV-1 |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Adjuvante | Hiv-1 | Imunomodulação | Propionibacterium acnes | Vacina DNA | Imunomodulaçao |
Resumo
Após mais de três décadas da descoberta do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1), ainda não existe uma vacina eficaz que controle sua infecção. A prevenção da infecção se daria pela ação de anticorpos capazes de neutralizar o HIV-1, direcionados principalmente à glicoproteína de envelope do vírus (gp140), enquanto a redução da replicação do vírus e da carga viral deveria ocorrer por meio da indução de respostas de linfócitos T CD4+ e CD8+. Considerando a importância das células TCD4+, recentemente, uma vacina de DNA codificando 18 epítopos do HIV-1 para linfócitos TCD4+ (HIVBr18) foi desenvolvida, sendo capaz de induzir uma resposta ampla de células TCD4+ e TCD8+, com perfil polifuncional e de longa duração em camundongos BALB/c e transgênicos para moléculas HLA de classe II humanas.Os adjuvantes são conhecidos por aumentar a imunogenicidade das vacinas e desempenham papel fundamental na formulação vacinal. A bactéria Propionibacterium acnes tem suas propriedades adjuvantes conhecidas há décadas, demonstradas tanto em ensaios clínicos como experimentais. Aumenta a atividade fagocítica e tumoricida de macrófagos, além de aumentar a síntese de anticorpos antígeno-específicos, conferindo aumento na resistência de animais a diferentes patógenos. Um dos componentes responsável por muitos dos efeitos adjuvantes da P. acnes é um polissacarídeo solúvel (PS), extraído da parede bacteriana, purificado e caracterizado em nosso laboratório.A P. acnes e o PS se mostraram capazes de modular a polarização Th1/Th2, agindo diretamente sobre as células apresentadoras de antígeno, modificando a expressão de moléculas co-estimuladoras, TLRs e a síntese de citocinas. Como a imunogenicidade de vacinas de DNA em animais de grande porte pode ser limitada e devido ao importante papel dos linfócitos TCD4+ em auxiliar a resposta humoral o objetivo deste trabalho será verificar se a P. acnes e o PS poderiam aumentar a imunogenicidade da vacina de DNA HIVBr18, e se a imunização inicial com esta vacina, associada a estes adjuvantes, será capaz de aumentar a magnitude e qualidade da resposta humoral e celular induzida pelo trímero de gp140. (AU)
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