Peptideo mimético Ac2-26 inibe o processo inflamatório local e sistêmico induzido por Bothrops moojeni e Lys-49-fosfolipase A2 em modelo de rato

• Processo: 15/12411-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Sonia Maria Oliani
• Beneficiário: Sonia Maria Oliani
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Anti-inflamatórios Peritonite Rim Anexina A1 Fosfolipases A2 Bothrops moojeni
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anexina A1 | Fosfolipase A2 | peritonite | Rim | tratamento anti-inflamatório | veneno bruto de Bothrops moojeni | Inflamação

Resumo

A anexina A1 (AnxA1) é uma proteína endógena regulada por glicocorticoides que modula o processo anti-inflamatório, e seu potencial terapêutico tem sido reconhecido recentemente em várias doenças inflamatórias sistêmicas. O papel do peptídeo N-terminal da AnxA1, Ac2-26, nos efeitos tóxicos desencadeados pelo veneno bruto de Bothrops moojeni (VB) e sua miotoxina II (MjTX-II) foi avaliado usando um modelo de peritonite em ratos. A peritonite foi induzida pela injeção intraperitoneal de VB ou MjTX-II, uma Lys-49 fosfolipase A2 e, depois de 15 minutos, os ratos foram tratados ou não com Ac2-26. O grupo controle recebeu somente PBS. Após 4 horas, as peritonites induzidas por VB e MjTX-II foram caracterizadas por neutrofilia (lavado peritoneal, sangue e mensentério) e aumento no número de mastócitos desgranulados e macrófagos no mesentério. Após 24 horas, a resposta inflamatória local foi atenuada na peritonite induzida por VB, enquanto o grupo MjTX-II exibiu intensa neutrofilia no lavado peritoneal e sangue. O tratamento com Ac2-26 evitou o influxo de neutrófilos na peritonite induzida por MjTX-II e diminuiu a proporção de mastócitos desgranulados e macrófagos nos mesentérios do grupo VB. Além disso, VB e MjTX-II promoveram aumento nos níveis das citocinas IL-1² e IL-6 no lavado peritoneal, as quais foram significativamente reduzidas depois do tratamento com Ac2-26. Nos tempos de 4 e 24 horas, a expressão endógena de AnxA1 foi aumentada nos neutrófilos (VB e MjTX-II) e mastócitos (VB) do mesentério. Nos rins, as administrações de VB e MjTX-II foram associadas com o aumento do número de macrófagos e alterações morfológicas nos túbulos proximais e distais dos néfrons justamedulares. O peptídeo Ac2-26 promoveu uma recuperação significante dessas estruturas, do número basal de macrófagos, além da diminuição dos níveis de AnxA1 nas células epiteliais dos túbulos distais e cápsulas renais. Dessa forma, nossos resultados evidenciam que o tratamento com Ac2-26 atenua significantemente o processo inflamatório local e sistêmico, indicando esse peptídeo como potencial alvo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas em envenenamentos ofídicos. (AU)