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Estudos estruturais com miotoxinas lys49-pla2 nativas e complexadas com brometo de p-bromofenacil e vitamina e.

Processo: 03/04469-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
Data de Término da vigência: 31 de março de 2005
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Marcos Roberto de Mattos Fontes
Beneficiário:Daniela Priscila Marchi Salvador
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Cristalização   Venenos de serpentes   Bothrops   Fosfolipases   Cristalografia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Bothrops | Cristalizacao | Cristalografia | Estruturas Cristalografias | Fosfolipases | Veneno De Serpentes

Resumo

O projeto propõe o estudo estrutural de duas proteínas isoladas de veneno botrópico, a MjTX I e MjTX II Bothrops moojeni nativas e modificadas quimicamente com BPB (brometo de p-bromofenacil). Estas proteínas pertencem a classe das fosfolipases A2 homólogas (Lys49 PLA2). A modificação química destas proteínas por BPB leva à alquilação do resíduo His48 (do sítio catalítico) e induz à perda de atividade hidrolítica de fosfolipídeos e à diminuição dos efeitos tóxicos e farmacológicos, tendo então possível importância acadêmica e biotecnológica. Além disso, serão realizados experimentos de co-cristalização, com PLA2s de veneno de serpentes e vitamina E, que é um agente inibidor desta classe de proteínas podendo ter importância como agente anti-inflamatório. A proposta é inserir o aluno em todas as etapas dos estudos estruturais com PLA2s de veneno de serpentes, de maneira que o mesmo tenha uma formação completa na área. Assim o treinamento incluirá o aperfeiçoamento/aprendizagem de técnicas de bioquímica; experimentos de cristalização; experimentos de co-cristalização; coleta de dados de difração de raios-X dos cristais possivelmente obtidos; elucidação das estruturas, modelagem/refinamento e análise das estruturas. (AU)

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