Investigação dos efeitos citotóxico, genotóxico e mutagênico do extrato de frutos de Crataegus oxyacantha: análises in vitro, in vivo, histológicas e ultra-estruturais

• Processo: 14/26882-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Edson Luis Maistro
• Beneficiário: Edson Luis Maistro
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia e Ciências (FFC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Marília. Marília , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Maria Izabel Souza Camargo
• Assunto(s): Crataegus oxyacantha Plantas medicinais Toxicidade Citotoxicidade Genotoxicidade Testes para micronúcleos Ensaio cometa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ames test | Comet assay | Crataegus oxyacantha | histological analysis | In vivo micronucleus test | Micronucleus test | Avaliação de potencial genotóxico e mutagênico.

Resumo

O desenvolvimento industrial e tecnológico em geral tem como consequência inevitável a exposição do homem a um número crescente de agentes que, se por um lado lhe aumentam o conforto e a riqueza, constituem, por outro, um risco para sua saúde. Por isso é imprescindível estabelecer normas de uso de agentes, baseadas em estudos capazes de identificar os que têm potencialidades toxicológicas, podendo-se destacar as mutagênicas, teratogênicas ou carcinogênicas. Dentre estes agentes, estão as plantas com potencialidade medicinal. Sua utilização remonta séculos e a popularidade das mesmas está conectada ao fácil acesso, eficácia terapêutica, baixo custo relativo e impressão de total ausência de efeitos tóxicos. Entretanto, recentemente a segurança de alguns destes compostos fitoterápicos têm sido questionada, devido a relatos de toxicidade e fatalidades. Crataegus oxyacantha é uma planta nativa da Europa, contudo, devido a suas potencialidades medicinais, foi disseminada para diversos países do mundo, inclusive o Brasil. Seus frutos têm sido utilizados como diuréticos, no tratamento da dispnéia e do cálculo renal. Também existem estudos mostrando seus efeitos sedativos, anciolíticos, hipolipidêmicos, hipocolesterolêmicos e anti-arteroscleróticos. Entretanto, a maioria dos estudos têm produzido evidências sobre seus efeitos sobre a insuficiência cardíaca. Os frutos de Crataegus também tem sido utilizados como alimentos por seres humanos, na forma de doces, conservas de frutas, geléias, bebidas e vinho. Com base no fato de que extratos de Crataegus oxyacantha vêm sendo utilizados tradicionalmente para fins medicinais por seres humanos e de que inexistem estudos envolvendo a investigação do potencial de citoxicidade, genotoxicidade e mutagenicidade do extrato de frutos de C. oxyacantha em relação a integridade celular e o genoma de células procariontes e eucariontes, este projeto foi elaborado visando avaliar o potencial citotóxico, genotóxico, mutagênico e clastogênico/aneugênico do extrato de frutos de Crataegus oxyacantha in vitro (utilizando células humanas - linfócitos (não metabolizadoras) e HepG2 (metabolizadoras)), bem como o teste de AMES em Salmonella, e in vivo (em diferentes células somáticas e germinativas de camundongos), utilizando alguns dos testes tradicionais na área de Mutagênese, como o teste de AMES para detecção de mutação gênica, o Ensaio Cometa para a verificação da genotoxicidade e o Teste do Micronúcleo com bloqueio de citocinese para a verificação da clastogenicidade/aneugênicidade. Também serão investigadas a possibilidade de alterações celulares citotóxicas no fígado dos camundongos tratados com o referido extrato, por intermédio de análises histológicas e ultra-estruturais. O desenvolvimento deste projeto permitirá o término da implantação, em nosso laboratório, da metodologia de preparações histológicas em historesina, buscando uma detecção mais ampla de alterações celulares citotóxicas. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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DE QUEIROZ, T. B.; DUPEYRON, D.; CARVALHO, J. C. T.; GAIVAO, I. O. M.; MAISTRO, E. L.. Anthocyanins-loaded Eudragit (R) L100 nanoparticles: in vitro cytotoxic and genotoxic analysis. Genetics and Molecular Research, v. 16, n. 4, NOV 2 2017. (14/26882-2)

MAISTRO, EDSON LUIS; TERRAZZAS, PETERSON MENEZES; PERAZZO, FABIO FERREIRA; GAIVAO, ISABEL O'NEILL DE MASCARENHAS; SAWAYA, ALEXANDRA CHRISTINIE HELENA FRANKLAND; ROSA, PAULO CESAR PIRES. Salix alba (white willow) medicinal plant presents genotoxic effects in human cultured leukocytes. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 82, n. 23-24, JAN 2020. (14/26882-2)

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DE QUADROS, ANA PAULA OLIVEIRA; CHRISTOFOLETTI MAZZEO, DANIA ELISA; MARIN-MORALES, MARIA APARECIDA; PERAZZO, FABIO FERREIRA; PIRES ROSA, PAULO CESAR; MAISTRO, EDSON LUIS. Fruit extract of the medicinal plant Crataegus oxyacantha exerts genotoxic and mutagenic effects in cultured cells. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 80, n. 3, p. 161-170, 2017. (14/26882-2)

ORLANDO, JULIANA BOTINHON; SILVA, BRIAN OGUSHI; PIRES-CUNHA, CAMILA LEHNHARDT; HIRUMA-LIMA, CLELIA AKIKO; DE MASCARENHAS GAIVAO, ISABEL O'NEILL; MAISTRO, EDSON LUIS. Genotoxic effects induced by beta-myrcene following metabolism by liver HepG2/C3A human cells. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 82, n. 3, p. 176-185, FEB 1 2019. (14/26882-2)