"microRNA-106b-mediated down-regulation of C1orf24 expression induces apoptosis and suppresses invasion of thyroid cancer"

• Processo: 15/19299-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Gianna Maria Griz Carvalheira
• Beneficiário: Gianna Maria Griz Carvalheira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C1orf24 | Fam124A | Ftc | miR-106b | Niban | Ptc | Regulação Gênica e Genética Molecular Humana

Resumo

Nós mostramos previamente que a expressão de C1orf24 está aumentada em carcinomas da tiroide. No entanto, o mecanismo pelo qual C1orf24 está desregulado não é conhecido. Tem sido demonstrado que os microRNAs estão envolvidos na regulação gênica pós-transcricional em várias doenças, incluindo câncer. Usando a análise "in silico", cinco microRNAs, que se ligam à região 3' não traduzida (3'-UTR) de C1orf24, foram identificados. A expressão de dois microRNAs selecionados (miR-17-5p, miR-106b) bem como a expressão de C1orf24 foram analisadas, em 48 lesões benignas e malignas da tiroide, e em cinco linhagens celulares de carcinoma da tiróide. Nas amostras de tiroide e em todas as linhagens celulares, o miR-106b apresentou expressão diminuída, enquanto expressão C1orf24 estava aumentada. Para demonstrar que o miR-106b reduz a expressão de C1orf24, duas linhagens celulares de carcinoma de tiroide (WRO e TPC1) foram transfectadas transientemente com pré-miR-106b precursor. A expressão ectópica do miR-106b inibiu significativamente os níveis de mRNAs e proteicos de C1orf24, tanto em WRO quanto em TPC1. Ensaios com "dual-luciferase reporter" demonstrou que o miR-106b inibe diretamente C1orf24, ligando-se a sua região 3'-UTR. Além disso, a diminuição da expressão de C1orf24, mediada pelo miR-106b, aumentou o índice de apoptose e inibiu migração nestas duas linhagens celulares. Adicionalmente demonstramos que a diminuição da expressão de C1orf24, por siRNA, inibiu significativamente a migração e progressão do ciclo celular, enquanto a apoptose foi induzida. Em resumo, os nossos resultados não somente fornecem novos dados sobre mecanismo molecular associado à superexpressão de C1orf24 em carcinomas da tiroide, como também mostram que C1orf24 pode aumentar a proliferação e migração celular. Assim, a restauração da expressão do miR-106b, e subsequente diminuição de C1orf24, pode ter implicações terapêuticas importantes. (AU)