Zinc chelation mediates the lysosomal disruption without intracellular ROS generation

• Processo: 16/03773-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Giselle Cerchiaro
• Beneficiário: Giselle Cerchiaro
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Zinco Toxicologia Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lisosoma | p38 MAP Kinase | Ros | sinalização celular | toxicologia | zinco | Sinalização celular

Resumo

Neste trabalho é relatado o mecanismo molecular para a depleção de zinco causada por cima (N, N, N ', N'etilenodiamina-tetraquis (2-piridil-metil)), o quelante TPEN, em células de neuroblastoma. A ativação da MAP-cinase p38 e, subsequentemente, da caspase 3, não é devido a/ou seguido por desequilíbrio redox ou a produção de ROS, embora estes fatores sejam frequentemente observados na literatura. Descobrimos que o quelante TPEN não é responsável pela geração de ROS e do mecanismo envolve essencialmente interrupção lisossômica causada pela depleção de zinco intracelular. Também observamos uma ativação modesta de Bax e sem alterações nas proteínas Bcl-2. Como resultado, sugerimos que TPEN causa depleção de zinco intracelular que pode influenciar a repartição dos lisossomos e morte celular, sem geração de ROS. (AU)