O valor prognóstico das proteases ADAMTS e seus substratos no câncer epitelial de ovário

• Processo: 16/08316-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Vanessa Morais Freitas
• Beneficiário: Vanessa Morais Freitas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Metaloendopeptidases Proteínas ADAM Proteoglicanas Neoplasias ovarianas Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Proteases ADAMTS | Proteoglicanos | Tumores de ovário | Biologia Tumoral

Resumo

ADAMTSs são metaloproteinases com domínios trombospondina e desintegrina. Elas são proteases secretadas exercendo funções em processos biológicos como inflamação, angiogênese e desenvolvimento do sistema urogenital. As ADAMTSs têm substratos específicos como os proteoglicanos versican, aggrecan e brevican. A função das ADAMTSs na invasão e metástase tumoral ainda é controversa. Recentemente foi descrito que no câncer de ovário a mutação do gene de ADAMTS está relacionada com melhores resultados no tratamento com quimioterapia. Objetivos: Analizar os níveis proteícos de ADAMTS-1, -4, -5 e TIMP-3 em tumores de ovário classificados como benigno, boderline e maligno. Também foi investigado a expressão dos substratos das ADAMTSs como agrecan, brevican e versican nessas neoplasias. Métodos: Os tumores foram classificados de acordo com o WHO Classificação de Tumores dos Orgãos Reprodutores Femininos. A Expressão das proteínase dos proteoglicanos foi feita pelo método de iminohistoquimica. Diferenças na marcação foram analisadas por medições percentuais das áreas marcadas. Resultados: ADAMTS-1, ADAMTS-5 e o inibidor das proteases TIMP-3 estão aumentados nos tumores boderline e malignos quando comparados aos tumores benignos. Aggrecan e versican estão aumentados nos tumores malignos quando comparados aos tumores benignos. O aumento de ADAMTS-1, TIMP-3 e Versican estão relacionados com um menor tempode sobrevida. Conclusões: Em todos os tumores malignos ADAMTS e TIMP-3 foram significativamente mais expressos em comparação com os substratos estudados. (AU)