Caracterização de FMNL1 no processo leucêmico e na hematopoiese normal

• Processo: 16/04570-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Patricia Maria Bergamo Favaro
• Beneficiário: Patricia Maria Bergamo Favaro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Marcelo Mendes Brandao ; Mariana Lazarini ; Sara Teresinha Olalla Saad
• Assunto(s): Hematologia Invasão Hematopoiese Leucemia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diferenciação megacariocítica | Fmnl1 | Hematopoiese | invasão | Leucemia | Hematologia

Resumo

FMNL1 é expressa predominantemente em leucócitos do sangue periférico, baço e timo. Entretanto, esta proteína é altamente expressa em uma variedade de doenças malignas hematopoiéticas. Recentemente, demonstramos a participação de FMNL1 na proliferação, migração em células Namalwa (linfoma de Burkitt), o que sugere sua contribuição na leucemogênese. Em seguida, nosso grupo realizou um ensaio de microarranjo em células Namalwa, comparando a regulação gênica entre as células controles e inibidas para expressão de FMNL1 (dados preliminares). Através da análise de bioinformática, foram escolhidos 9 genes para a validação, sendo a maioria envolvida com mobilidade e metástase tumoral. Assim, nossa hipótese é que FMNL1 participe do processo de metástase e um dos nossos objetivos é avaliar as funções de FMNL1 em modelos in vitro e in vivo. FMNL1 também participa de várias funções das células hematopoiéticas normais. Dados na literatura, apontam a importância de mDia1, uma outra formina DRF, na regulação da formação de pró-plaquetas. Para compreendermos melhor as funções de FMNL1 na diferenciação megacariocítica, usamos de um modelo estabelecido de diferenciação megacariocítica com células K562 e PMA. Observamos um aumento de cerca de quinze vezes da expressão de FMNL1, após 4 dias do tratamento com PMA (dados preliminares). Assim, nossa segunda hipótese do trabalho é de que FMNL1 participe do processo de megacariopoiese. Nosso segundo objetivo é estudar a função de FMNL1 na diferenciação megacariocítica, usando tanto o modelo de linhagem celular como também células primárias CD34+. (AU)