The putative flavin carrier family FlcA-C is important for Aspergillus fumigatus virulence

• Processo: 16/21276-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goldman
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Aspergillus fumigatus Virulência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | transportador de cálcio | Virulência | Micologia molecular

Resumo

Aspergillus fumigatus é um patógeno fúngico oportunista e a mais importante espécie causadora de infecções pulmonares fúngicas. A sinalização por cálcio é muito importante para a patogenicidade de A. fumigatus e é regulada pelo fator de transcrição CrzA. Nós previamente usamos ChIP-seq (Chromatin Immunoprecipitation DNA sequencing) visando identificar alvos de genes regulados por CrzA. Nós identificamos entre os genes regulados pelo estresse pelo cálcio, o transportador putativo de flavina, flcA. Este transportador pertence a uma pequena familia de proteínas compostas de FlcA, B, e C. O mutante nulo ”flcA mostrou diversos fenótipos, tais como defeitos morfológicos, sensibilidade aumentada ao agente que quela o cálcio, ethylene glycol tetraacetic acid (EGTA), sensibilidade a agentes que causam estresse oxidativo e danos a parede celular, representativo de deficiências na sinalização de cálcio e homeostase de ferro. O aumento nas concentrações de cálcio melhorou significativamente o crescimento e a conidiação de ”flcA, indicando que o mutante de ”flcA tem insuficiência ao cálcio. Finalmente, os mutantes ”flcA-C mostraram redução na concentração de flavin adenine dinucleotide (FAD) e foram avirulentos num modelo murino de aspergillose. (AU)