FBXO25 Regulates MAPK Signaling Pathway Through Inhibition of ERK1/2 Phosphorylation

• Processo: 17/08887-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Marcelo Damário Gomes
• Beneficiário: Marcelo Damário Gomes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Ubiquitinas Sinalização
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: elk-1 | Erk1 | Fbxo25 | Mapq | Mek1 | Ubiquitina | 2 | Sinalização

Resumo

O FBXO25 medeia a degradação de ELK-1 e assim inibe a ativação transcricional de genes iniciais imediatos (iEG). Demonstramos que FBXO25 regula ainda outra parte desta via de sinalização, diminuindo a atividade de MAPK/ERK. Mostramos que a hiperexpressão de FBXO25 reduziu a fosforilação de ERK1/2 independentemente de MEK1/2. Consequentemente, em células knockout HAP1 FBXO25 (FBXO25KO), observou-se que, após tratamento com PMA, ERK1/2 estava mais ativo do que nas células parentais. Foi também observado um aumento na proliferação celular sob a ativação mediada pelo receptor da via de sinalização de ERK em células FBXO25KO. Tomados em conjunto, mostramos que FBXO25 funciona como um regulador negativo da sinalização MAPK através da redução da ativação ERK1/2. (AU)