Síntese da Pioglitazona, Rosiglitazona e Lobeglitazona em fluxo contínuo em microrreatores capilares

• Processo: 17/12830-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Engenharias - Engenharia Química - Tecnologia Química
• Pesquisador responsável: Mauri Sergio Alves Palma
• Beneficiário: Mauri Sergio Alves Palma
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Sylvio Jorge Hares Junior
• Assunto(s): Síntese de fármacos Reatores químicos Microrreatores Fluxo contínuo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lobeglitazona | Microrreatores capilares | Pioglitazona | Rosiglitazona | Síntese de fármacos | Transposição processo batelada para fluxo contínuo | Reatores Químicos

Resumo

Os microrreatores possibilitam excelente transferência de calor e de massa, altíssima relação superfície/volume com um escoamento laminar e pistonado. Vem sendo utilizados na síntese de fármacos em fluxo contínuo, criação de bibliotecas de compostos químicos com potencial farmacológico, síntese contínua em múltiplas etapas, particularmente para reações rápidas que envolvam muito calor, na intensificação de processos químicos e com reações químicas envolvendo produtos químicos muito perigosos, tóxicos ou explosivos. Algumas vantagens da síntese de fármacos em microrreatores são a redução drástica dos tempos de reação, devido à eliminação dos efeitos da mistura ineficiente, aumento do rendimento e seletividade das reações e redução da geração de resíduos. A Indústria Químico-Farmacêutica é a maior beneficiária desta nova tecnologia, pois os microrreatores podem gerar uma quantidade de compostos, com potencial farmacológico, várias ordens de grandeza maior do que no processo batelada tradicional, podem diminuir em anos o tempo para produção comercial de um novo fármaco e podem ser unidades industriais extremamente pequenas e compactas. O objetivo deste trabalho é utilizar um sistema de microrreatores para produzir os fármacos Pioglitazona (Actos®), Rosiglitazona (Avandia®) e Lobeglitazona (Duvie®) pela primeira vez em fluxo contínuo, determinar a cinética das reações intermediárias e determinar as melhores condições operacionais para cada síntese. Este projeto será desenvolvido em colaboração com os Profs. Till Opatz (Johannes Gutenberg-University Mainz, Alemanha) que forneceu as rotas de síntese dos fármacos, e Prof. Hans-Joerg Bart (Technical University of Kaiserslautern, Alemanha) que desenvolveu os processos de purificação dos produtos intermediários por extração líquido-líquido em micro extratores. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIGUEMOTO, ERICA S.; LEITE RECHE, LEANDRO; GUT, JORGE A. W.; PALMA, MAURI S. A.. Residence Time Distribution of a Capillary Microreactor Used for Pharmaceutical Synthesis. CHEMICAL ENGINEERING & TECHNOLOGY, v. 43, n. 3, JAN 2020. (13/07914-8, 17/12830-9, 14/07757-2)

CUESTA CALVO, PAULO VICTOR; BATISTA, PATRICK RODRIGUES; DE OLIVEIRA SILVA, RENAN RODRIGUES; CONVERTI, ATTILIO; AL ARNI, SALEH; SOLISIO, CARLO; DUCATI, LUCAS C.; ALVES PALMA, MAURI SERGIO. Flow Synthesis of 2-[Methyl(pyridin-2-yl)amino]ethanol: An Experimental and Computational Study. CHEMICAL ENGINEERING & TECHNOLOGY, v. 44, n. 2, DEC 2020. (18/07308-4, 17/12830-9, 18/26717-2, 20/10246-0, 18/01478-5, 17/17750-3)

SILVA, RENAN RODRIGUES DE OLIVEIRA; CALVO, PAULO VICTOR CUESTA; MERFELS, CHRISTIAN ADRIAN; LIMA, MIKAEL VITOR RODRIGUES; SANTANA, HARRSON S.; CONVERTI, ATTILIO; PALMA, MAURI SERGIO ALVES. Synthesis of Lobeglitazone intermediates seeking for continuous drug production in flow capillary microreactor. JOURNAL OF INDUSTRIAL AND ENGINEERING CHEMISTRY, v. 116, p. 11-pg., 2022-10-25. (18/01478-5, 17/12830-9, 18/26717-2)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa