Fascin promotes migration and invasion and is a prognostic marker for oral squamous cell carcinoma

• Processo: 17/15039-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ricardo Della Coletta
• Beneficiário: Ricardo Della Coletta
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fascin | oral squamous cell carcinoma | Plectin | Prognosis | Patologia

Resumo

O prognóstico do carcinoma epidermóide oral (CEO) é dependente do estágio clínico e da gradação histológica do tumor. No entanto, esta estratificação precisa ser refinada. Em um estudo prévio, nós comparamos o perfil proteômico de amostras microdissecadas de mucosa oral normal e CEO para identificar potenciais biomarcadores de malignidade, e as proteínas fascina e plectina foram identificadas como diferencialmente expressas. Fascina e plectina estão implicadas na patogênese de vários tumores, mas os impactos clínicos da expressão aberrante destas proteínas em CEO permanecem em grande parte desconhecidas. Análises imuno-histoquímicas e de PCR quantitativo foram realizadas em amostras ex-vivo e linhagens celulares de tecido normal e CEO. A estratégia de perda de função usando RNA de interferência contra fascina foi empregada para investigar in vitro e in vivo o papel de fascina na tumorigênese oral. As transfecções de microRNA foram realizadas para determinar se a superexpressão de fascina é regulada por miR-138 e miR-145. Nossos resultados demonstram que fascina e plectina são frequentemente superexpressas em amostras e linhagens celulares de CEO, mas apenas a superexpressão de fascina é um indicador prognóstico desfavorável independente de sobrevida global. Em combinação com o estadio T avançado, o nível elevado de fascina também é um fator independente de sobrevivência livre de doença. A redução na expressão de fascina nas células CEO promoveu adesão celular e inibiu migração, invasão e transição epitélio-mesenquimal (EMT), e a expressão forçada de miR-138 em células de CEO diminuiu significativamente a expressão de fascina. Além disso, a redução na expressão de fascina resulta na menor formação de filopodia e na expressão reduzida de paxilina. O modelo de xenográfico subcutâneo demonstrou que os tumores formados na presença de baixos níveis de fascina foram significativamente menores comparados aos formados com altos níveis de fascina. Coletivamente, nossos resultados sugerem que a expressão de fascina correlaciona com a progressão da doença e pode servir como marcador prognóstico e alvo terapêutico para pacientes com CEO. (AU)