O papel das isoformas mitocondrial e glicossomal da fumarato redutase na bioenergética de Trypanosoma cruzi

• Processo: 17/16554-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 27 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 26 de novembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Ariel Mariano Silber
• Pesquisador visitante: Wilfredo Quiñones
• Instituição do Pesquisador Visitante: Universidad de los Andes, Venezuela (ULA), Venezuela
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/06034-2 - O papel biológico de aminoácidos e seus metabólitos derivados em Trypanosoma cruzi, AP.TEM
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Intercâmbio de pesquisadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse Metabólico | Fumarato redutase | Metabolismo Intermediário | metabolismo mitocondrial | Trypanosoma | Bioquimica de Tripanossomatideos

Resumo

Os tripanossomatídeos carecem de alguns componentes do Complexo I da cadeia respiratória, o que limitaria a sua capacidade de reoxidar NADH para manter um balanço adequado entre NAD+ e NADH para o normal funcionamento de vias metabólicas críticas como a glicólise. Os epimastigotas de Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, são capazes de metabolizar glicose durante a fase exponencial do seu crescimento, tendo como produto final metabólitos reduzidos, dentre eles o succinato, que presumivelmente deriva da redução de fumarato tanto mitocondrial como extra-mitocondrial através de atividades fumarato redutases. Embora a localização glicossomal de uma isoforma da fumarato redutase já foi mostrada em T. brucei, a sua presença nessa organela de T. cruzi ainda não foi demonstrada. Também ainda não está claro quanto o glicossomo e a mitocôndria contribuem para a produção do succinato secretado. Neste contexto, levantamos a hipótese de que a relação de atividades fumarato redutase glicossomal e mitocondrial contribuiria para a regulação da relação NAD+/NADH nessas duas organelas. Além disso, dada a impermeabilidade dos glicossomos a NAD+/NADH, e a sua permeabilidade a fumarato/succinato, a relação entre esses últimos seria responsável pela "troca de informações" sobre o estado redox de ambos os compartimentos. Neste projeto propõe-se realizar alguns experimentos exploratórios sobre a hipótese proposta. O Prof. Wilfredo Quiñones contribuirá com a sua expertise na obtenção, purificação e análise de glicossomos inteiros assim como seus componentes, o que, acoplado à nossa expertise em fisiologia mitocondrial será fundamental para a obtenção dos dados preliminares para aprofundar nosso conhecimento sobre a "comunicação metabólica" entre o glicossomo e a mitocôndria em T. cruzi. Importante: Esta proposta esta vinculada (e é complementária) a uma semelhante para solicitar a vinda do Prof. Paul Michels, e faz parte de um projeto em colaboração com a Profa. Maria Júlia Manso Alver - Instituto de Química - Universidade de São Paulo). (AU)