Dermatofitose crônica disseminada por Trichophyton rubrum: papel dos neutrófilos nos mecanismos efetores e na modulação da resposta adaptativa na infecção humana

• Processo: 16/16369-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria da Gloria Sousa Stafocker
• Beneficiário: Maria da Gloria Sousa Stafocker
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Campa ; Gil Benard ; Paulo Ricardo Criado ; Valeria Aoki
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/24175-8 - Resposta imune in situ na dermatofitose crônica disseminada humana: participação dos receptores de lectina do tipo c, BP.IC; 18/16146-8 - Dermatofitose crônica disseminada por Trichophyton rubrum: papel dos neutrófilos nos mecanismos efetores e na modulação da resposta adaptativa na infecção humana, BP.MS; 17/26208-8 - Dermatofitose crônica disseminada por Trichophyton rubrum: papel dos neutrófilos nos mecanismos efetores e na modulação da resposta adaptativa na infecção humana, BP.JP
• Assunto(s): Micologia Neutrófilos Lectinas Micoses Dermatomicoses Tinha Fungos Trichophyton rubrum
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dermatofitose crônica | neutrófilos | Receptores de lectina do tipo C | Trichophyton rubrum | Micologia

Resumo

Dermatófitos são fungos causadores de lesões benignas em tecidos queratinizados da pele, pelos e unhas. Trichophyton rubrum é a principal espécie, sendo capaz de suprimir e evadir a resposta imune do hospedeiro. Neutrófilos são as principais células efetoras do sistema imune responsáveis pelo killing destes fungos. Resultados anteriores nossos procuraram caracterizar um subgrupo específico de pacientes no espectro da interação T. rubrum-hospedeiro com quadro de Dermatofitose Crônica Disseminada (DCD), porém sem sinais de imunodeficiência, e cujos neutrófilos apresentavam capacidade funcional diminuída em relação ao grupo controle. Biópsias de lesões de pele de pacientes com DCD mostraram ausência de neutrófilos no infiltrado celular. Os mecanismos microbicidas utilizados pelos neutrófilos na infecção por T. rubrum ainda são pouco entendidos. Ainda não se sabe quais os receptores de reconhecimento padrão (PRRs) e suas respectivas vias de sinalização intracelular estão envolvidos no reconhecimento e killing de T. rubrum. Dentro da família dos PRRs destacam-se os receptores de lectina do tipo C (CLRs) que desempenham um papel central no reconhecimento e no desenvolvimento da resposta imune a fungos, em parte através da ativação de vias de sinalização intracelulares que induzem a expressão de citocinas que podem polarizar para uma resposta protetora ou não. É nossa proposta avaliar possíveis deficiências nas vias e nos mecanismos microbicidas utilizada pelos neutrófilos dos pacientes com DCD, a participação dos receptores de lectina do tipo C na modulação da imunidade adaptativa (ex- vivo) e in situ que levariam a esta condição clínica, bem como avaliar o perfil imunogenético relacionado a genes das vias de migração dos neutrófilos e as vias de sinalização intracelular relacionadas à resposta Th17. O entendimento dessas vias celulares e metabólicas envolvidas na interação fungo-neutrófilo poderá trazer informações úteis para a seleção de novos alvos terapêuticos e para o desenvolvimento de novos fármacos para uma melhor abordagem terapêutica não somente de pacientes com DCD, visto que muitos destes pacientes apresentam resposta insuficiente (ex., recorrências) à terapia antifúngica atualmente disponível, como também para as demais infecções fúngicas invasivas e não invasivas. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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ANA PAULA CARVALHO REIS; FRANCIELE FERNANDES CORREIA; THAIS MARTINS JESUS; CARLA PAGLIARI; NEUSA Y SAKAI-VALENTE; WALTER BELDA JÚNIOR; PAULO RICARDO CRIADO; GIL BENARD; MARIA GLORIA TEIXEIRA SOUSA. In situ immune response in human dermatophytosis: possible role of Langerhans cells (CD1a+) as a risk factor for dermatophyte infection. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, v. 61, 2019-10-10. (16/16369-1, 17/26208-8, 18/24175-8)

REIS, ANA PAULA CARVALHO; CORREIA, FRANCIELE FERNANDES; CELESTRINO, GIOVANNA AZEVEDO; PAGLIARI, CARLA; CRIADO, PAULO RICARDO; LALWANI, PRITESH JAYCHAND; BENARD, GIL; SOUSA, MARIA GLORIA TEIXEIRA. In Situ Expression of TNF-α and IL-10 in Human Dermatophytosis Lesions due to Trichophyton rubrum. Mycopathologia, v. 189, n. 6, p. 5-pg., 2024-12-01. (18/16146-8, 16/16369-1, 17/26208-8, 18/24175-8)

REIS, ANA PAULA CARVALHO; SILVA MOREIRA, DANIEL VALERIO; BARBARO DEL NEGRO, GILDA MARIA; DA COSTA, ANTONIO CHARLYS; BENARD, GIL; TEIXEIRA SOUSA, MARIA GLORIA; VEASEY, JOHN VERRINDER. A case of cutaneous phaeohyphomycosis caused by Biatriospora mackinnonii. MEDICAL MYCOLOGY CASE REPORTS, v. 34, p. 32-34, DEC 2021. (16/16369-1, 18/24175-8, 17/26208-8)

CELESTRINO, GIOVANNA AZEVEDO; CARVALHO REIS, ANA PAULA; CRIADO, PAULO RICARDO; BENARD, GIL; TEIXEIRA SOUSA, MARIA GLORIA. Trichophyton rubrum Elicits Phagocytic and Pro-inflammatory Responses in Human Monocytes Through Toll-Like Receptor 2. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, NOV 21 2019. (17/26208-8, 16/16369-1, 18/24175-8, 18/16146-8)

REIS, ANA PAULA CARVALHO; CELESTRINO, GIOVANNA AZEVEDO; IGOA, MARIANA VILLAS BOAS; JESUS, THAIS MARTINS; FRANCA, TABATA TAKAHASHI; MOREIRA, DANIEL VALERIO SILVA; RIGATO, PAULA ORDONHEZ; SATO, PAULA KEIKO; CONDINO-NETO, ANTONIO; NORONHA, IRENE L.; et al. he Dermatophyte Trichophyton rubrum Induces Neutrophil Extracellular Traps Release by Human Neutrophil. OURNAL OF FUNG, v. 8, n. 2, FEB 2022. (17/26208-8, 16/16369-1, 18/24175-8, 18/16146-8)

VEASEY, JOHN VERRINDER; REIS, ANA PAULA CARVALHO; CELESTRINO, GIOVANNA AZEVEDO; SILVA, CAMILA ESTACIA; SANTOS, EDUARDA SOUZA; MENDES, DENISE POLIZEL; ANDRADE, TANIA SUELI; BONFIETTI, LUCAS XAVIER; BENARD, GIL; SOUSA, MARIA GLORIA TEXEIRA. Evidence of Clinical and Laboratory Correlation of Itraconazole Resistance in Sporothrix brasiliensis Infection: Case Report. MICROORGANISMS, v. 12, n. 11, p. 5-pg., 2024-11-01. (20/15847-2, 16/16369-1, 18/16146-8, 17/26208-8)