Immune checkpoints na hanseníase: a imunoterapia como uma abordagem viável para controlar a progressão da doença

• Processo: 17/24419-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Paula Campanelli
• Beneficiário: Ana Paula Campanelli
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças transmissíveis Imunoterapia PD-1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: immune checkpoints | Immunotherapy | Leprosy | Pd-1 | Tregs | doenças infecciosas

Resumo

A hanseníase é ainda um problema de saúde pública. O tratamento dos pacientes com hanseníase é complexo e requer a terapia com múltiplas drogas e é insuficiente para prevenir as complicações neurais e controlar efetivamente o crescimento de Mycobacterium leprae. A imunoterapia é uma abordagem recente que está ganhando destaque no tratamento de câncer e doenças infecciosa. Dentre estas terapias destaca-se o bloqueio dos "immune checkpoints". Estas moléculas e seus ligantes são críticos para manter a tolerância e modular a resposta imune. Sabe-se que as células T reguladoras e a expressão de moléculas co-inibitórias em linfócitos induzem anergia e/ou exaustão de células T. Como exemplos de moléculas inibitórias podemos citar: PD-1 (Programmed cell death protein-1), CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) e LAG-3 (lymphocyte-activation gene-3). Vários patógenos, incluindo M. leprae, podem utilizar estas vias para evadir da resposta imune do hospedeiro. Nesta perspectiva, apresentamos como as moléculas co-inibitórias PD-1, PD-L1 e CTLA-4 poderiam atuar de modo a inibir a ativação de células T e modular o desenvolvimento da hanseníase e como terapias tendo com alvo estas moléculas poderiam interferir com o desenvolvimento da doença. (AU)