A indoleamina 2,3-dioxigenase aumenta durante a fibrogênese renal e sua inibição potencializa a transição epitélio mesenquimal induzida por TGF-beta

• Processo: 17/18706-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Humberto Dellê
• Beneficiário: Humberto Dellê
• Instituição Sede: Universidade Nove de Julho (UNINOVE). Campus Vergueiro. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Insuficiência renal crônica Modelos animais Inflamação crônica Fibrose renal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | Fibrose renal | Inflamação crônica | Modelo Animal | Transição Epitélio Mesenquimal | Nefrologia

Resumo

Introdução. A indolamina 2,3-dioxigenase (IDO) é uma molécula imunomoduladora que tem sido implicada em vários processos biológicos. Embora o IDO tenha sido associado a algumas doenças renais, seu papel na fibrose renal ainda não está claro. Como o IDO pode ser modulado por TGF-²1, uma molécula potencialmente fibrogênica, postulamos que a IDO poderia estar envolvido na fibrose renal, especialmente atuando na transição tubular epitelial-mesenquimatosa (EMT) induzida por TGF-²1. Analisamos a expressão e atividade de IDO em um modelo de fibrogênese renal e o efeito do inibidor de IDO 1-metil-triptofano (MT) em EMT induzida por TGF-²1 usando cultura de células tubulares.Métodos. Ratos Wistar machos, submetidos a 7 dias da UUO. Rins não obstruídos (CL) e rins de ratos SHAM foram utilizados como controles. A contagem de Tricrômio de Masson e macrófagos foi usada para caracterizar a fibrose tecidual. A EMT foi analisada por imunohistoquímica e qRT-PCR. Imunohistoquimica fiu usada para mostrar a expressão de IDO.As células MDCK foram incubadas com TGF-²1 para analisarmos a expressão de IDO. Além disso, os efeitos de TGF-²1 e a inibição de IDO sobre o processo de EMT foram acessados por imunoensaios e pelo método de scrath wound.Resultados. O IDO foi marcantemente expressa em túbulos corticais e medulares dos rins UUO. Da mesma forma que a imunolocalização de TGF-²1, acompanhada de perda de expressão de e-caderina e aumento de marcadores mesenquimais. Os resultados in vitro com células MDCK mostraram que o IDO aumentou após o estímulo com TGF-²1 e o tratamento com MT potencializou sua expressão. Células MDCK estimuladas com TGF-²1 tiveram maior atividade migratória (teste de ferida), o que foi exacerbado pelo tratamento com MT.Conclusões. IDO é constitutivamente expressa em células tubulares e aumenta durante a fibrogênese renal. Embora a IDO seja induzida pelo TGF-²1 nas células tubulares, seu inibidor químico atua como um agente pró-fibrótico. (AU)