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Synthesis scale up and metabolic studies of natural and synthetic bioactive compounds

Resumo

Apesar desta riqueza da flora brasileira e do amplo interesse pela terapia herbal, quase todo o mercado nacional se baseia em negócios de plantas exóticas. Um dos grandes gargalos do desenvolvimento de produtos da biodiversidade nativa é a falta de estudos clínicos e pré-clínicos de produtos naturais e de seus análogos sintéticos. Em um trabalho recente que motivou a presente proposta, pesquisadores da USP-RP, alcançaram importantes avanços na compreensão do metabolismo in vivo e in vitro de produtos naturais, como atestam várias publicações científicas de alto impacto. Um pré-requisito para estudos clínicos e de estabilidade dos compostos é a caracterização química de alvos ativos e também a elucidação de possíveis metabólitos. Neste contexto, a aplicação de ferramentas modernas de síntese química é essencial, porque estas podem ser utilizadas para a caracterização de moléculas e metabólitos bioativos (síntese orgânica), caracterização e avaliação das moléculas bioativas e metabólitos. Neste projeto, as habilidades demonstradas pela equipe brasileira em estudos metabólicos serão apoiadas pela experiência da equipe de Durham na funcionalização de compostos aromáticos heterocíclicos em etapas sintéticas avançadas e no escalonamento de processos químicos utilizando de química de fluxo. Por meio deste esforço coletivo, o desenvolvimento da presente proposta será decisivo para o desenvolvimento de uma moderna plataforma de estudos metabólicos de xenobióticos naturais e sintéticos, trazendo grande impacto para essa importante área do conhecimento. (AU)

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