Determinação da atividade funcional da proteína prion celular com as mutações v180i, t183a e e200k dentro ou próximas ao sítio de interação a laminina

• Processo: 05/52111-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2005
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Zanith da Silva Prado Cook
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/13189-2 - Papel da proteína prion celular em processos fisiológicos e patológicos II, AP.TEM
• Assunto(s): Mutação Vitronectina Proteínas de choque térmico Proteínas priônicas Laminina Diferenciação neuronal Movimento celular Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diferenciacao | Laminina | Mutacao | Prion | Sti1 | Vitronectina

Resumo

A proteína prion celular (PrPc) é uma glicoproteína de superfície expressa em neurônios e glia. Foram caracterizadas as interações entre PrPc e laminina (LN), responsável por mediar a adesão e diferenciação neuronal; entre PrPc e a proteína STI1 (Stress inducible protein 1), que transduz sinais neuroprotetores, resgatando neurônios retinianos e hipocampais do processo de apoptose; e entre PrPc e vitronectlna (Vn), que tem papel importante no crescimento axonal de gânglios da raiz dorsal. Desta forma, a perda de função de PrPc deve privar as células de sinais neuroprotetores ou de diferenciação. Várias mutações ou polimorfismos no gene de PrPc segregam com enfermidades. Foi demonstrada uma relação entre as mutações nos códons V180I, T183A e E200K e a doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Dada a importância de LN nos processos tumorais e de seu papel na diferenciação e sobrevivência celular quando associada a PrPc, é proposto ainda que alterações na Interação PrPc-LN possam estar relacionadas ao câncer. Desta forma, sugerimos que uma interferência da Interação PrPc-LN em função de mutações próximas ou no sitio de ligação com a LN poderiam predispor a algum fenótipo anormal. Sendo assim, o presente projeto visa avaliar a interação entre a molécula de LN e as proteínas PrPc contendo as mutações V180I, T183A e E200K através de ensaios de migração e sinalização celular. (AU)