Investigacao da dessensibilizacao e internalizacao de adrenoceptores alfa-1a nativos e recombinantes.

• Processo: 05/57569-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: André Sampaio Pupo
• Beneficiário: Juliana Akinaga
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Taquifilaxia Imidazolinas Internalização
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adrenoceptores Alfa-1 | Feniletilaminas | Imidazolinas | Internalizacao | Taquifilaxia

Resumo

Importantes ações da noradrenalina e adrenalina resultam da ativação de receptores adrenérgicos alfa-1 (a1-ARs). Tem surgido grande interesse no desenvolvimento de agonistas seletivos de a1-ARs pois essas drogas seriam úteis no tratamento da incontinência urinaria e da enxaqueca, além de seus usos habituais como descongestionantes, midriaticos e potentes vasoconstritores. Os agonistas seletivos de a1-ARs podem ser classificados de acordo com suas características químicas em dois principais grupos: os derivados feniletilamínicos e os imidazolínicos. Verificamos recentemente que algumas imidazolinas agonistas de a1-ARs como a oximetazolina e a nafazolina promovem dessensibilização dos a1 A-ARs do dueto deferente de rato enquanto que algumas feniletilaminas mais eficazes como a fenilefrina não são capazes de dessensibilizar esses receptores. É intrigante o fato de que drogas pouco eficazes como as imidazolinas dessensibilizam os a 1 A-ARs enquanto que feniletilaminas mais eficazes não promovem essa dessensibilização. A dessensibilização de GPCRs resulta da fosforilação de aminoácidos específicos de domínios intracelulares do receptor seguida de sua internalização, reduzindo agudamente o número de receptores na membrana. O presente projeto propõe investigar os mecanismos que suportam a dessensibilização diferenciada dos a1 A-ARs por feniletilaminas e imidazolinas. Tais estudos são importantes pois podem revelar diferenças significativas nas ações de drogas que ativam um mesmo sistema receptor. (AU)