Análise molecular dos genes CBX2 (Chomobox Homolog 2, Drosophila polycomb class), TCF21, DHH (Desert HedgHog) e FOXL2 em pacientes com distúrbio da determinação gonadal

• Processo: 05/55732-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Elaine Maria Frade Costa
• Beneficiário: Camila Richieri Gomes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Disgenesia gonadal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cbx2 | Dhh | Disgenesia Gonadal | Foxl2 | Tcf21

Resumo

A diferenciação sexual em mamíferos é um complexo processo que se inicia com o estabelecimento do sexo genético na fertilização. A interação de genes, fatores transcricionais, hormônios e receptores hormonais determina o desenvolvimento sexual normal em mamíferos. Estudos feitos em ratos observaram que alguns genes como o Cbx2 e o Tcf21 interferem na fase inicial do desenvolvimento gonadal, afetando tanto gônadas XX quanto XY. Ratos XY com mutação inativadora nos genes Cbx2 e Tcf21 apresentam reversão sexual, e ambos os sexos apresentam retardo na formação da crista genital e anormalidades gonadais. Alguns genes interferem principalmente no desenvolvimento testicular ou ovariano. O gene Dhh, por exemplo, codifica o fator de transcrição Dhh, produzido pelas células de Sertoli, que é fundamental para a diferenciação das células de Leydig. Nos ovários, o FOXL2 atua na foliculogênese, que é responsável pela formação da unidade funcional e estrutural dos ovários. Baseados nessas evidências, os objetivos desse estudo são: pesquisar mutações nos genes CBX2 e TCF21 em pacientes XX e XY portadores de agenesia gonadal, síndrome de regressão testicular embrionária e disgenesia gonadal; pesquisar mutações no gene DHH em pacientes portadores de disgenesia gonadal XY e no gene FOXL2 em pacientes portadores de disgenesia gonadal XX. O estudo incluirá análise funcional das mutações caso sejam encontradas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GOMES, Camila Richieri. Análise clínica e molecular de pacientes com distúrbios do desenvolvimento gonadal. 2009. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.