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Identificacao e purificacao da protease de eritrocitos humanos, ativada por esfingomielinases d dos venenos das aranhas loxosceles.

Processo: 07/56500-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
Pesquisador responsável:Denise Vilarinho Tambourgi
Beneficiário:Alessandra Veloso de Melo
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Metaloproteinases   Purificação   Sistema do complemento   Eritrócitos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aranhas Loxoxceles | Eritrocitos | Esfingomielinases D | Metaloproteinases | Purificacao | Sistema Complemento

Resumo

Aranhas do gênero Loxosceles, família Sicariidae, têm distribuição mundial, sendo encontradas nas Américas Central, do Sul e do Norte, Europa e África. No Brasil, são representadas por três principais espécies: Loxosceles gaúcho, Loxosceles laeta e Loxosceles intermédia. No Brasil, estas aranhas são agentes da mais grave forma de araneísmo, o loxoscelismo, cuja incidência correspondeu, em 2006, a 38% dos casos de acidentes com aranhas registrados, diagnosticados e notificados ao Ministério da Saúde, notadamente nas regiões sudeste e sul do país. Os mecanismos envolvidos na hemólise intravascular induzida pelos venenos de Loxosceles estão sob investigação, porém ainda não foram totalmente esclarecidos. Estudos visando compreender a ação do veneno sobre eritrócitos demonstraram que a esfingomielinase D do veneno liga-se à membrana dos eritrócitos, promovendo a ativação de uma metaloproteinase endógena, envolvida na clivagem de ácido siálico das moléculas de glicoforina, resultando na ativação do sistema complemento autólogo e conseqüente hemólise (Tambourgi et al., 1995, 1998b, 2000, 2002, 2004, 2005). A classe desta metaloproteinase ainda é desconhecida, entretanto, suspeita-se de que seja uma adamalisina, considerando-se os resultados obtidos nos estudos com células nucleadas e anucleadas (Tambourgi et al., 2000; van den Berg et al., 2002, 2007). Tendo em vista o papel do Sistema Complemento e das metaloproteinases na hemólise intravascular observada no loxoscelismo sistêmico, o objetivo deste estudo é identificar e purificar a(s) protease (s) responsável (is) pela clivagem das glicoforinas da superfície dos eritrócitos. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MELO, Alessandra Veloso de. Identificação de protease(s) endógena(s) de eritrócitos humanos, ativada(s) por esfingomielinases D de venenos de aranhas Loxosceles, envolvidas no fenômeno de hemólise dependente de complemento.. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.