Estudo da sinalização glutamatérgica, estresse oxidativo e a morte celular em cérebro de ratos durante o envelhecimento

• Processo: 05/57758-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Rodrigo Portes Ureshino
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Cálcio Cérebro Envelhecimento Doenças degenerativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Calcio | Cerebro | Envelhecimento | Mitocondria

Resumo

O envelhecimento cerebral é marcado pelo déficit das funções cognitivas e somatosensoriais consolidando-se como importante fator de risco para o desenvolvimento de patologias neurodegeneratívas, tais como a doença de Alzheimer ou a doença de Parkinson. A súbita desregulação da homeostasia do Ca2+, os efeitos nocivos do estresse oxidativo e as alterações no funcionamento da mitocôndria na morte celular, constituem-se como hipóteses no entendimento deste processo. Estudos realizados em nosso laboratório mostraram que há uma alteração na homeostase de Ca2+ citosólico e mitocondrial durante o envelhecimento, em especial pela estimulação glutamatérgica no corpo estriado. Para investigar os aumentos de Ca2+ devido ã estimulação glutamatérgica de animais velhos, o objetivo deste trabalho será caracterizar a ativação e expressão dos receptores de glutamato, verificando o influxo de Ca2+ e os níveis do íon estocados em compartimentos celulares. Também estudaremos a produção de espécies reativas do oxigênio (ERO), a função bioenergética da mitocôndria e proteínas pró e anti-apoptóticas. Realizados esses experimentos, iremos estabelecer um modelo de estudo da doença de Parkinson a fim de se estudar a via glutamatérgica, sinalização de cálcio, estresse oxidativo e morte celular por apoptose, buscando relacionar possíveis alterações celulares no funcionamento de neurônios a alterações ontogênicas que ocorrem no envelhecimento. (AU)