Regulação da expressão gênica diferencial de HSH2D, WAS, TRIF, SH2D2A e ASH2L em células Bcr-Abl positivas e consequências biológicas dessa regulação na LMC

• Processo: 05/58765-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 19 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: WELBERT DE OLIVEIRA PEREIRA
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bcr-Abl | Expressao Genica | Leucemia Mieolide Cronica | Marcadores De Prognostico | Oncogene

Resumo

A Leucemia mielóides Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa do sistema hematopoiético, na qual mais de 90% dos pacientes apresentam expressão da proteína Bcr-Abl, responsável pela resistência a apoptose e transformação maligna das células. O STI571, medicamento utilizado no tratamento dos pacientes com LMC, apresenta limitações, sendo importante a descoberta de novos alvos terapêuticos para essa doença. Nosso grupo de pesquisa investiga os mecanismos pelos quais Bcr-Abl induz a resistência a apoptose. Em um estudo genômico de linhagens de células que expressam ectopicamente Bcr-Abl obtivemos dados que demonstram a expressão diferencial de genes envolvidos na hematopoese, ativação celular, proliferação celular e apoptose. Foram selecionados os genes hsh2d, was, trif, sh2d2a e asn2l para estudo mais aprofundado. O objetivo será investigar o efeito de Bcr-Abl na regulação da expressão desses genes, bem como as conseqüências biológicas dessa regulação na transformação celular e apoptose. Além disso, será avaliada a possível associação entre as diferentes fases da LMC com a expressão dessas moléculas em células de pacientes. Finalmente, induziremos superexpressão de hsh2d e was, bem como silenciaremos os genes trif, sh2d2a e ash2l para testarmos a resistência dessas células a diversos estímulos apoptogênico. Os resultados desse projeto contribuirão para melhor compreensão da fisiopatologia da LMC. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PEREIRA, WELBERT DE OLIVEIRA. Papel do gene da síndrome de Wiskott Aldrich (WASP) na leucemia mielóide crônica.. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.