Papel da enzima heme oxigenase e sua interação com o receptor Toll-like 4 na falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso e nas alterações hemodinâmicas na sepse polimicrobiana

• Processo: 05/60207-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Andressa de Freitas Mendes Dionisio
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biliverdina Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biliverdina | Co | Ho | Migracao De Neutrofilos | Sepse | Tlr4

Resumo

O termo sepse é definido como síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SRIS) decorrente de uma infecção geralmente de origem bacteriana. Estudos realizados em nosso laboratório demonstraram que durante a sepse grave é observada uma falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso, havendo correlação positiva entre esse fenômeno e o aumento dos níveis séricos de citosinas, bacteremia e aumento da mortalidade dos animais. Interessantemente nós demonstramos ainda que o óxido nítrico (NO) liberado pela ação da enzima óxido nítrico sintase induzida (iNOS) atua como mediador fundamental no processo da falência da migração celular. Levando-se em consideração dados da literatura demonstrando que a expressão da enzima HO-1 encontra-se aumentada durante a sepse, e que os produtos da enzima HO são capazes de modular o processo inflamatório localizado, estamos hipotetizando que a indução da enzima HO-1 possa também contribuir para o processo de falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso. Assim, no presente projeto pretendemos avaliar a participação dos produtos da enzima HO na falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso e no desenvolvimento da resposta inflamatória sistêmica após sepse polimicrobiana e consequente sobrevivência e alterações hemodinâmicas dos animais submetidos à sepse. Além disso, é objetivo desse trabalho avaliar se existe uma possível interação entre TLR4 e a enzima HO no modelo de sepse. (AU)