Investigacao de um possivel papel de succinilacetona e outras beta-dicetonas como metabolitos geradores de radicais e especies tripletes em tirosinemia.

• Processo: 99/10431-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Etelvino José Henriques Bechara
• Beneficiário: Leandro de Oliveira Royer
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Peroxinitrito Ácido aminolevulínico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido 5-Aminolevulinico | Especies Tripletes | Estresses Oxidativo | Peroxinitrito | Succinilacetona | Tirosinemia

Resumo

A succinilacetona comparece na literatura médica como metabólito da degradação oxidativa de tirosina que se acumula em patologias denominadas tirosinemias ou tirosinoses, desencadeando um quadro clínico muito semelhante ao de porfirias hepáticas. Danos renais, hepáticos e neurológicos advêm desta anomalia e sua elucidação ao nível molecular, mecanístico, apela à sua forte ação inibitória da 5-aminolevulínico ácido desidratase (ALA-D) (Ki = 0.03 nM), com conseqüente aumento tecidual de ALA, um potente agente pró-oxidante. A alta freqüência de hepatomas em tirosinemia e porfiria tem sido atribuída a este potencial pró-oxidante de ALA, embora outros autores postulem o envolvimento de bases de Schiff entre succinilacetona e proteínas da membrana em hepatócitos como intermediários de carcinogênese em tirosinemia. Os danos neurológicos são explicados por competição entre ALA acumulado nessas desordens e ácido gama-aminobutírico (GABA) por sítios sinápticos no sistema nervoso central, seguido de dano permanente aos receptores de GABA. Este projeto propõe explorar uma via mecanística de lesão hepática ou neurológica através de geração endógena de intermediários reativos (radicais e espécies tripletes) nestas patologias pela oxidação aeróbica de succinilacetona, iniciada por peroxinitrito e hemeproteínas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ROYER, Leandro de Oliveira. Mecanismos de reação quimiluminescente entre peroxinitrito e metabólitos carbonílicos. 2003. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.