Identificação de genes/loci de (Leishmania major) relacionados com a ação anti-parasitária do terbinafine e itraconazol

• Processo: 00/10016-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Paulo Cesar Cotrim
• Beneficiário: Debora Cristina da Costa Ramos
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Itraconazol Leishmania Resistência a medicamentos Transfecção
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amplificacao Genica | Itraconazol | Leishmania | Resistencia | Terbinafine | Transfeccao Genica

Resumo

Estudo dos mecanismos que conferem resistência a determinadas drogas alvos em Leishmania poderá auxiliar na busca de novas abordagens terapêuticas para a leishmaniose. Técnicas de transfecção usando vetores que amplificam o número de cópias de seu DNA, vem sendo usadas com sucesso para o isolamento de genes que conferem resistência em fungos e procariotos. A aplicação desta estratégia em parasitas foi descrita em Leishmania graças ao desenvolvimento de um vetor cosmídio com estas características que replica extra-cromossomalmente após a transfecção. Através dessa estratégia-isolamos 9 cosmídios que conferem resistência a dois inibidores da biossíntese do Egosterol (Terbinafine - TBF e Intraconazole - IZT), sendo que 2 cosmídios / loci isolados com TBF (cTbf2 e cTbf4), induziram uma maior sensibilidade ao ITZ após transfecção em células LmA1 selvagem. Assim, estamos propondo neste projeto, a caracterização destes cosmídios (cTbf2 e cTbf4), através da deleções de seus insertos, seguido de transfecção destes DNAs deletados em células selvagens do parasita LmA1 e análise bioquímica e molecular dos sistemas gene/enzima relacionados com a ação de TBF e ITZ em Leishmania spp. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMIZOTTI, L. A.; YAMASHIRO-KANASHIRO, E. H.; COTRIM, PAULO C.. Identification and chromosomal localization of one locus of Leishmania (L.) major related with resistance to itraconazole. Parasitology Research, v. 105, n. 2, p. 471-478, AUG 2009. (02/09562-7, 06/04656-4, 00/10016-1)

AOKI, J. I.; YAMASHIRO-KANASHIRO, E. H.; RAMOS, D. C. C.; COTRIM, P. C.. Efficacy of the tubercidin antileishmania action associated with an inhibitor of the nucleoside transport. Parasitology Research, v. 104, n. 2, p. 223-228, JAN 2009. (06/04656-4, 00/10016-1)